奧拉帕利聯(lián)合貝伐單抗作為卵巢癌的一線維持治療

Olaparib在新診斷為BRCA突變的晚期卵巢癌女性中作為維持療法已顯示出顯著的臨床益處。不管BRCA突變狀態(tài)如何，維持奧拉帕尼和貝伐單抗聯(lián)合治療對(duì)患者的作用尚不清楚。

方法

我們進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲的國(guó)際3期試驗(yàn)。符合條件的患者已被新診斷為晚期卵巢癌，并在一線鉑-紫杉烷化療加貝伐單抗治療后有所反應(yīng)。無(wú)論手術(shù)結(jié)果或BRCA突變狀態(tài)如何，患者均符合條件?；颊甙凑?：1的比例隨機(jī)分配，以接受olaparib片(300 mg每天兩次)或安慰劑長(zhǎng)達(dá)24個(gè)月;所有患者每3周接受一次貝伐單抗，劑量為每公斤體重15 mg，共15個(gè)月。主要終點(diǎn)是從隨機(jī)分組到研究者評(píng)估的疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間。

結(jié)果

在806位接受隨機(jī)分組的患者中，有537位被分配接受奧拉帕尼治療，269位被接受安慰劑治療。中位隨訪22.9個(gè)月后，奧拉帕尼+貝伐單抗的中位無(wú)進(jìn)展生存期為22.1個(gè)月，而安慰劑+貝伐單抗的中位無(wú)進(jìn)展生存期為16.6個(gè)月(疾病進(jìn)展或死亡的危險(xiǎn)比為0.59; 95%置信區(qū)間[CI]為0.49)至0.72; P <0.001)。同源重組缺乏癥(HRD)陽(yáng)性的患者(包括具有BRCA突變(中位進(jìn)展)的腫瘤)，疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比(奧拉帕尼組與安慰劑組)為0.33(95%CI，0.25至0.45)無(wú)BRCA的 HRD陽(yáng)性腫瘤患者的無(wú)瘤生存期(37.2 vs. 17.7個(gè)月)和0.43(95%CI，0.28至0.66)突變(中位無(wú)進(jìn)展生存期，分別為28.1和16.6個(gè)月)。不良事件與奧拉帕尼和貝伐單抗的既定安全性一致。

結(jié)論

在接受包括貝伐單抗在內(nèi)的一線標(biāo)準(zhǔn)療法的晚期卵巢癌患者中，添加奧拉帕尼維持治療可提供顯著的無(wú)進(jìn)展生存獲益，這對(duì)于HRD陽(yáng)性腫瘤患者(包括無(wú)BRCA突變的患者)是非常重要的。