剛剛結(jié)束的第2階段試驗表明，患有乳糜瀉的人現(xiàn)在可以通過一種使免疫系統(tǒng)對麩質(zhì)具有耐受性的治療方法來希望治愈。這最終可能使這樣的個體能夠不害怕地吃含麩質(zhì)的食物。

這項研究于10月22日在2019年UEG周（歐洲胃腸學家會議）巴塞羅那舉行。

腹腔疾病是一種基因驅(qū)動的慢性免疫介導的疾病，在這種疾病中，對麩質(zhì)肽的異常免疫反應(yīng)導致小腸粘膜損傷。最近在美國進行的以人口為基礎(chǔ)的研究表明，在全球范圍內(nèi)，乳糜瀉的發(fā)病率約為1%，約為0.5%。每日麩質(zhì)對成人和兒童都會造成粘膜損傷的閾值是每天10到50毫克——大約相當于一片面包的1/100。

目前，這種情況還沒有治愈的方法。保持腸道健康的唯一方法是不惜一切代價避免面筋，這有時是一件昂貴的事情，除了很難確保市場上出售的食物總是完全沒有面筋。除了這些與經(jīng)濟和健康相關(guān)的問題外，患者發(fā)現(xiàn)很難在外面吃飯，而尋找無麩質(zhì)食物的不確定性。

當腹腔疾病發(fā)作時，醫(yī)生唯一能做的就是開出抑制免疫系統(tǒng)的藥物。雖然這種類型的治療確實通過削弱對腸道的免疫攻擊來減輕疾病的某些方面，但也有相關(guān)的感染風險增加。此外，許多這些藥物都有副作用。

腹腔疾病可引起腹痛、腹瀉、惡心和嘔吐等癥狀。腹腔疾病的長期并發(fā)癥可能包括營養(yǎng)不良、加速骨質(zhì)疏松、神經(jīng)系統(tǒng)問題和與生殖有關(guān)的問題。目前，對腹腔疾病患者唯一可用的治療方法是保持無麩質(zhì)飲食，這包括嚴格、終身避免接觸小麥、大麥和黑麥的麩質(zhì)蛋白，這并不總是有效的。

在目前的方法中，免疫系統(tǒng)不是被抑制，而是明智地使用自己的工具，通過打擊根來扭轉(zhuǎn)疾病的進程-即將面筋蛋白識別為外來（“非自體”）抗原。

研究人員集中精力生產(chǎn)一種由一種可生物降解的材料組成的納米顆粒，其中含有一種叫做醇溶蛋白的主要面筋蛋白。這種納米粒子是為了作為一個特洛伊木馬的功能，通過隱藏面筋過敏原在一個宿主友好的覆蓋物中偷偷地通過免疫防御。人們希望免疫系統(tǒng)會忽略注射到病人循環(huán)中的納米粒子，因為它感覺不到任何壞的或有毒的信號。在Stephen Miller的實驗室里，納米粒子已經(jīng)制作了幾十年。

下一步，這種對人體不是特別有用的納米粒子將被巨噬細胞吞噬，巨噬細胞是與清除正常磨損產(chǎn)生的碎片和廢物物質(zhì)有關(guān)的免疫細胞。然而，巨噬細胞也是抗原呈遞細胞，它們向免疫系統(tǒng)的士兵細胞呈遞抗原（或過敏原）的方式?jīng)Q定了抗原的命運。如果巨噬細胞將抗原作為屬于身體本身的抗原（換句話說，作為“自我抗原”）引入，免疫系統(tǒng)就會毫無疑問地接受它。從那時起，研究人員希望，麩質(zhì)作為一種外來的和要被攻擊的東西的免疫識別將被重置為一個更正常的設(shè)置。

在第二階段的臨床試驗中，將含有醇溶蛋白的納米顆粒CNP-101引入腹腔疾病患者中..一周后，患者給予面筋14天。一組同時接觸面筋的腹腔患者表現(xiàn)出明顯的免疫反應(yīng)，導致小腸粘膜損傷。然而，CNP-101治療組只有十分之一的炎癥反應(yīng)顯示，未治療組。這表明納米粒子注射可以防止面筋相關(guān)的炎癥損傷..

腹腔疾病被選擇作為CNP-101納米粒子治療的靶點，因為已知的致病抗原-面筋在飲食中的性質(zhì)。在許多其他自身免疫條件下，如狼瘡，確切的抗原觸發(fā)不適當?shù)亩ㄏ蛎庖叻磻?yīng)仍然是未知的，盡管深入的研究嘗試。

資深免疫學家和研究員斯蒂芬·米勒說：“這是該技術(shù)在患者中的首次示范。我們還表明，我們可以將髓鞘包裹到納米顆粒中，在多發(fā)性硬化癥模型中誘導對該物質(zhì)的耐受性，或者從胰腺β細胞中放入一種蛋白質(zhì)，在1型糖尿病模型中誘導對胰島素的耐受性。”

CNP-101納米粒子是由COUR Pharmaceuticals Ltd（一家由Miller與其他人共同創(chuàng)建的生物技術(shù)公司）在研究人員的許可下開發(fā)的，并由美國食品和藥物管理局（FDA）提供快速跟蹤服務(wù)。武田制藥已與COUR攜手開發(fā)這種調(diào)查藥物，并在全球銷售。據(jù)COUR總裁兼首席執(zhí)行官約翰·普伊西斯（JohnPuisis）說，COUR期待著進一步采取這種方法來誘導花生過敏和多發(fā)性硬化癥的免疫耐受，最初，然后隨著時間的推移，其他自身免疫性疾病。