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      科學家發(fā)現(xiàn)兒童腎臟癌的新機制
      
			
      
				2019-12-19 15:06:59
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      隨著胚胎的發(fā)育，其細胞必須學習如何處理已配備的數(shù)千種基因。這就是為什么每個細胞都帶有詳細的基因表達手冊的原因，該手冊概述了應(yīng)該打開哪些基因，在什么程度上以及何時打開的基因。
      

      為了執(zhí)行各自的手冊，細胞使用了所謂的染色質(zhì)閱讀器蛋白，它們可以識別哪個基因可以表達?，F(xiàn)在，一項新的研究發(fā)現(xiàn)，這種基因調(diào)控過程中的問題可能會導(dǎo)致正常細胞轉(zhuǎn)為惡性，并產(chǎn)生腎母細胞瘤，最常見的腎臟癌癥的兒童。
      

      科學家發(fā)現(xiàn)兒童腎臟癌的新機制
      

      該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然》雜志上，為該疾病開辟了新的治療可能性，目前已通過手術(shù)和化學療法對其進行治療。
      

      這些發(fā)現(xiàn)也引發(fā)了有關(guān)其他癌癥類型的有趣問題。研究人員發(fā)現(xiàn)，牽連的閱讀器蛋白通過獲得新特性而過于活躍而引起問題。
      

      “我們從未見過這種類型的機制，”李琳·萬(Liling Wan)說，她是洛克菲勒實驗室前戴維·阿里斯(C. David Allis)的博士后助理，現(xiàn)在是賓夕法尼亞大學的助理教授。“這提出了這樣一種分子機制是否也被其他癌癥類型劫持的問題。”
      

      讀得太好
      

      幾年前，Wan發(fā)現(xiàn)一種稱為ENL的閱讀器蛋白通過激活致癌基因參與血液癌性白血病。最近，她的注意力轉(zhuǎn)向了威爾姆斯氏腫瘤，當時發(fā)現(xiàn)有些患有威爾姆斯氏腫瘤的人的ENL基因突變。
      

      為了查看這些突變是否確實與Wilms腫瘤的形成有關(guān)，Wan和她的同事們將這些突變引入了小鼠胚胎干細胞，然后指示這些細胞在培養(yǎng)皿中一直發(fā)育到腎臟。Wan說：“非常驚人的是，當您插入突變時，您開始看到在發(fā)育中的腎臟中出現(xiàn)了類似腫瘤的結(jié)構(gòu)，類似于我們通常在人類Wilms腫瘤中看到的結(jié)構(gòu)。”
      

      然后，研究小組仔細研究了ENL中的突變?nèi)绾螌⑦@些細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細胞。在攜帶突變的細胞和未改變的細胞中，他們都看到ENL蛋白位于基因組的相同位置，這表明突變的ENL蛋白識別應(yīng)表達哪些基因的能力沒有錯。然而，突變蛋白聚集在這些位點，導(dǎo)致基因不斷轉(zhuǎn)錄為RNA，這是轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)之前的第一步。
      

      Wan說：“這種異常的基因表達使細胞迷惑了想要成為什么樣的細胞。” “它們沒有分化成成熟的腎細胞，而是開始更多地增殖并陷入未成熟階段，這導(dǎo)致了腫瘤的形成。”
      

      Wan和她的同事們發(fā)現(xiàn)了癌癥這一先前未知的機制后，現(xiàn)在正在詢問是否有可能使癌細胞恢復(fù)正常，例如使用破壞ENL與基因組結(jié)合或形成團簇的藥物。
      

      Wan說：“到目前為止，我們已經(jīng)有了概念證明，干預(yù)該過程的任何階段都可以穩(wěn)定基因表達水平，并使細胞正常發(fā)育。”
      
			

			
        
      
			
      
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