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      納米膠囊包裹的RNAi藥物可以逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化
      
			
      
				2019-11-14 10:03:14
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      與人體其他部位的細(xì)胞不同，當(dāng)轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)蛋白循環(huán)時，形成我們動脈內(nèi)壁的細(xì)胞會發(fā)炎。耶魯大學(xué)的科學(xué)家所做的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)表明，干擾TGF-β受體可以減輕血管的慢性炎癥，據(jù)信這會引起動脈粥樣硬化。實(shí)際上，耶魯大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)開發(fā)出一種藥物，該藥物依靠RNA干擾(RNAi)來沉默內(nèi)皮細(xì)胞(僅內(nèi)皮細(xì)胞)中的TGF-c受體基因。通過將RNAi藥物包裝到靶向內(nèi)皮細(xì)胞的納米顆粒中，可以實(shí)現(xiàn)這種細(xì)胞水平的選擇性。
      

      納米膠囊包裹的RNAi藥物可以逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化
      

      動脈粥樣硬化是一種斑塊積聚和動脈硬化的病狀，可以通過目前的治療方法來減緩，但不能停止或逆轉(zhuǎn)。盡管人們對動脈粥樣硬化的物理表現(xiàn)都非常熟悉，但這種疾病的分子驅(qū)動因素卻不清楚。為了闡明這些驅(qū)動因素，由醫(yī)學(xué)教授邁克爾·西蒙斯(Michael Simons)領(lǐng)導(dǎo)的耶魯大學(xué)科學(xué)家專注于TGF-β信號傳導(dǎo)，該信號傳導(dǎo)已知可調(diào)節(jié)人體的各種細(xì)胞和組織。
      

      科學(xué)家于8月26日在《自然通訊》雜志上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)，其標(biāo)題為“ 內(nèi)皮TGF-β信號傳導(dǎo)驅(qū)動血管炎癥和動脈粥樣硬化。”該文章描述了對培養(yǎng)的人類細(xì)胞和小鼠模型的實(shí)驗(yàn)如何揭示TGF-β信號傳導(dǎo)動脈粥樣硬化相關(guān)血管炎癥的主要驅(qū)動因素之一。
      

      該文章的作者寫道：“高脂血癥小鼠中內(nèi)皮TGF-β信號的抑制作用減少了血管壁的炎癥和血管通透性，并導(dǎo)致疾病進(jìn)展的停止和已確定病灶的消退。” “內(nèi)皮TGF-β信號傳導(dǎo)的這些促炎作用與其在其他細(xì)胞類型中的作用形成鮮明對比，并將其確定為動脈粥樣硬化斑塊生長的重要驅(qū)動力，并顯示了針對該疾病控制的細(xì)胞類型特異性治療干預(yù)的潛力。”
      

      為了測試這種方法作為一種潛在療法，科學(xué)家使用了耶魯大學(xué)開發(fā)的一種RNA干擾(RNAi)藥物來破壞TGF-β受體。干擾RNA使用基因自身的DNA序列關(guān)閉或沉默該基因。為了將藥物僅遞送至小鼠血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞，科學(xué)家采用了由麻省理工學(xué)院的同事創(chuàng)造的微觀顆?；蚣{米顆粒。該策略與遺傳技術(shù)一樣有效地減少了炎癥和斑塊。
      

      基于這一發(fā)現(xiàn)，耶魯大學(xué)和麻省理工學(xué)院的研究人員成立了一家生物技術(shù)公司VasoRX，以開發(fā)這種靶向方法，利用納米顆粒提供的RNAi藥物作為治療人動脈粥樣硬化的潛在療法。
      
			

			
        
      
			
      
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