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      適應(yīng)冷適應(yīng)的減毒脊髓灰質(zhì)炎病毒 根除后疫苗
      
			
      
				2019-11-01 10:42:40
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      到2015年，全世界僅報告74例病例，根除脊髓灰質(zhì)炎即將到來。然而，在可預(yù)見的將來，將需要脊髓灰質(zhì)炎疫苗來預(yù)防該疾病的再次出現(xiàn)，并且這種疫苗需要安全，有效，便宜且易于運送。在2016年3月31日公布的一項研究PLOS致病菌報道有前途的新冷適應(yīng)疫苗株是無法在人體的溫度繁殖，因此不大可能引起脊髓灰質(zhì)炎人類的產(chǎn)生。
      

      適應(yīng)冷適應(yīng)的減毒脊髓灰質(zhì)炎病毒 根除后疫苗
      

      為了最大程度地減少與根除后疫苗的生產(chǎn)，儲存和交付相關(guān)的風(fēng)險，WHO及其合作者希望看到傳統(tǒng)的滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗(cIPV，由脊髓灰質(zhì)炎病毒株制成，在滅活之前可引起脊髓灰質(zhì)炎)替換為由減毒(無疾病)脊髓灰質(zhì)炎病毒株制成的IPV。來自荷蘭萊頓的Janssen傳染病和疫苗研究所的Barbara Sanders及其同事著手開發(fā)新型的減毒脊髓灰質(zhì)炎病毒株。他們的目標(biāo)是開發(fā)可負(fù)擔(dān)得起的IPV生產(chǎn)用菌株，以解決cIPV的生物安全性問題而不損害其高免疫原性(即誘導(dǎo)強烈而持久的免疫反應(yīng)的能力)。
      

      研究人員的方法是通過使脊髓灰質(zhì)炎病毒在低于人類正常體溫的37°C(華氏98.6度)以下生長，使其減毒。然后，他們尋找能在較低溫度下生長良好，無法在37°C或更高溫度下生長，并在滅活后可誘導(dǎo)有效抗病毒免疫力的菌株。
      

      研究人員首先選擇了在適合疫苗生產(chǎn)的細(xì)胞系中在低溫(26-30°C)下生長良好的病毒株。經(jīng)過幾輪選擇，他們分離了三個不同的病毒克隆并對其基因組進(jìn)行了測序。每個克隆都有多個突變，然后研究人員利用基因工程將三個克隆中的總共31個突變組合到一個合成病毒基因組中。所得病毒在30°C時生長良好，但在37°C時完全無法生長。
      

      接下來，他們將這種病毒與來自cIPV病毒的基因結(jié)合，這些基因編碼病毒外殼，并負(fù)責(zé)產(chǎn)生強烈的脊髓灰質(zhì)炎特異性免疫反應(yīng)。像親本菌株一樣，這些CAVA(用于冷適應(yīng)病毒衰減)病毒無法在37°C下生長，即使在37°C的環(huán)境中長時間放置后，它們?nèi)员３执私^對溫度區(qū)。相比之下，CAVA菌株在30°C的疫苗生產(chǎn)細(xì)胞系中生長良好，這表明它們可以低成本生產(chǎn)，價格低廉。
      

      為了證明這種病毒不會在溫血動物中引起疾病??，研究人員將它們直接注射到經(jīng)過基因改造易患脊髓灰質(zhì)炎的老鼠的大腦中。注射CAVA毒株的小鼠均無癱瘓，而注射cIPV病毒的所有對照動物均出現(xiàn)脊髓灰質(zhì)炎。
      

      接下來，研究人員在類似于人類疫苗生產(chǎn)所需的條件下純化和滅活了一小批CAVA病毒，并表明這些滅活的CAVA病毒能夠在大鼠中誘導(dǎo)有效的免疫反應(yīng)。
      

      研究人員總結(jié)說：“ CAVA菌株史無前例的溫度敏感性的特征是無法在37°C復(fù)制，并且無法在30°C傳播至高滴度。”并表明CAVA菌株在生理溫度下是非傳染性的”。
      

      研究人員認(rèn)識到(與當(dāng)前的cIPV菌株相比，需要更多的工作來證明同等的免疫原性)，研究人員希望CAVA菌株與其高產(chǎn)的細(xì)胞系平臺一起，“可以作為誘人的低下一代IPV生產(chǎn)的低成本和(生物)安全選擇，可以幫助實現(xiàn)和維持無脊髓灰質(zhì)炎的世界”。
      
			

			
        
      
			
      
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