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      研究人員確定有助于狼瘡發(fā)展的酶
      
			
      
				2019-10-31 10:19:39
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      貝絲以色列女執(zhí)事醫(yī)學(xué)中心(BIDMC)的研究人員已經(jīng)鑒定出一種酶，該酶在系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠模型和狼瘡患者的血液樣本中均顯著升高。今天發(fā)表在《臨床研究雜志》上的最新研究結(jié)果表明，抑制SHP-2酶可以顯著減輕狼瘡癥狀-包括皮膚病變，脾臟增大和腎功能衰竭-并表明開(kāi)發(fā)SHP-2抑制劑藥物可以為這種經(jīng)常使人衰弱的疾病提供一種新的治療方法。
      

      研究人員確定有助于狼瘡發(fā)展的酶
      

      系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種慢性自身免疫性疾病，會(huì)引起全身全身炎癥和組織器官系統(tǒng)受損。目前尚無(wú)治愈這種疾病的方法，這種疾病主要在20多歲和30多歲的年輕女性中發(fā)作，估計(jì)在美國(guó)影響了150萬(wàn)人，在世界范圍內(nèi)至少影響了500萬(wàn)人。
      

      高級(jí)作者M(jìn)aria Kontaridis博士解釋說(shuō)：“ SHP-2可能導(dǎo)致細(xì)胞因子分子的過(guò)度產(chǎn)生。”該博士是BIDMC心血管研究所基礎(chǔ)心臟病學(xué)研究計(jì)劃的臨時(shí)主管，哈佛醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)助理教授。“對(duì)于狼瘡患者，我們知道細(xì)胞因子會(huì)觸發(fā)炎癥，導(dǎo)致免疫細(xì)胞功能障礙，并導(dǎo)致器官損傷。”
      

      Kontaridis的母親與狼瘡作斗爭(zhēng)已有25年以上，他花了十多年的時(shí)間研究一種稱為蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的酶的基因突變。她以前的工作表明，這些蛋白質(zhì)中的突變會(huì)改變細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑，從而導(dǎo)致發(fā)展出一系列罕見(jiàn)的先天性心臟病，稱為RASopathies。幾年前，Kontaridis在得知50多名患有稱為Noonan綜合征的RAS疾病的兒童也發(fā)展為狼瘡之后，Kontaridis假設(shè)磷酸酶活性與全身自身免疫性之間可能存在關(guān)聯(lián)。
      

      狼瘡小鼠模型的初步測(cè)試顯示，與一組對(duì)照組小鼠相比，SHP-2酶的活性提高了四到六倍。第一作者，建塔迪斯實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員，醫(yī)學(xué)講師王建勛博士說(shuō)：“然后，我們通過(guò)檢查狼瘡患者分離的血細(xì)胞，驗(yàn)證了這一發(fā)現(xiàn)，并發(fā)現(xiàn)SHP-2活性也顯著高于正常水平。”在HMS。
      

      接下來(lái)，研究人員進(jìn)行了一系列生化分析，以確定SHP-2參與狼瘡發(fā)生的機(jī)制，并利用SHP-2酶的新型抑制劑來(lái)表明其抑制作用可能導(dǎo)致SHP-2酶的改善。疾病。Kontaridis說(shuō)：“由于藥物治療，小鼠發(fā)生了顯著變化。” “動(dòng)物的壽命增加了，特征性的皮膚病變得以消除，脾臟增大了，大小也縮小了，最顯著的是腎臟正常化了。”
      

      當(dāng)研究人員繼續(xù)研究分子水平上的變化時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)SHP-2主要影響雙陰性T細(xì)胞(免疫失調(diào)的候選標(biāo)記)的增殖。
      

      Kontaridis說(shuō)：“我們知道這些T細(xì)胞是特定細(xì)胞因子分泌的原因，我們認(rèn)為這些細(xì)胞因子是引起炎性細(xì)胞滲入狼瘡動(dòng)物模型靶組織的原因。” “我們確定了狼瘡中由SHP-2調(diào)控的兩種特異性細(xì)胞因子-IL17 A / F和干擾素-我們認(rèn)為它們都介導(dǎo)了SLE的致病性并引起與疾病相關(guān)的炎癥和器官損害。”
      

      BIDMC風(fēng)濕病學(xué)負(fù)責(zé)人，論文的共同作者，醫(yī)學(xué)博士George Tsokos說(shuō)：“ SLE患者的治療已經(jīng)落后于其他疾病，而且不幸的是，仍然僅限于使用免疫抑制藥物。” “對(duì)這種新靶標(biāo)的鑒定表明，有望開(kāi)發(fā)出小分子藥物抑制劑，例如用于SHP-2，從而可以啟動(dòng)狼瘡患者的臨床試驗(yàn)。”
      

      康塔里迪斯說(shuō)：“我自己母親與狼瘡長(zhǎng)達(dá)26年的斗爭(zhēng)激發(fā)了我的靈感，并激發(fā)了這項(xiàng)調(diào)查的靈感。” “我們的發(fā)現(xiàn)以及其他類似的發(fā)現(xiàn)給我們帶來(lái)了巨大希望，即有一天，將為數(shù)百萬(wàn)患有這種疾病的患者提供更新，更好的治療選擇。”
      
			

			
        
      
			
      
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