從巴西大草原植物中提取的化合物可以抵抗導(dǎo)致念珠菌病的真菌
念珠菌屬的真菌引起鵝口瘡和念珠菌病,這是人類相當(dāng)常見(jiàn)的疾病。它對(duì)免疫力低下的人來(lái)說(shuō)可能是致命的,特別是當(dāng)他們住院時(shí)。雖然在大多數(shù)情況下最廣泛用于對(duì)抗該疾病的藥物是有效的,但是某些種類的真菌具有抗藥性。
目前,巴西和西班牙的研究人員已從植物中分離出對(duì)抗兩種念珠菌的化合物。該植物是含羞草(Mimosa caesalpiniifolia),一種原產(chǎn)于Cerrado(巴西大草原)的灌木,在葡萄牙語(yǔ)中稱為sansão-do-campo,sabiá或cerca-viva。這個(gè)想法是創(chuàng)造一種軟膏,用作氟康唑的替代品,長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是念珠菌病的最佳抗真菌藥,它可引起生殖器瘙癢和疼痛,陰道分泌物和口腔或其他地方的潰瘍。
該研究的結(jié)果得到了圣保羅研究基金會(huì) - FAPESP的支持,發(fā)表在“天然產(chǎn)物期刊”上。調(diào)查是在MarceloJoséDiasSilva在巴西圣維森特的圣保羅州立大學(xué)生物科學(xué)研究所(IB-UNESP)的博士后研究期間進(jìn)行的。席爾瓦在西班牙加的斯大學(xué)(UCA)期間也參與其中,并獲得了FAPESP的獎(jiǎng)學(xué)金。
該研究由首席研究員Wagner Vilegas領(lǐng)導(dǎo),他是IB-UNESP的正教授。該小組還獲得了西班牙經(jīng)濟(jì),工業(yè)和競(jìng)爭(zhēng)力部的資助。
“這一發(fā)現(xiàn)和新型治療實(shí)體的開(kāi)發(fā),在正確的組合中可以顯著降低藥物的必要濃度,可以最大限度地減少常規(guī)使用中抗菌藥物的副作用和毒性,”Vilegas說(shuō)。
“治療的最終成本也可以降低,一些微生物可以獲得抵抗力。需要更多的研究,包括像這樣的前瞻性研究和使用生物模型的研究。”
軟膏
共計(jì)23種已知的化合物被分離自M. caesalpiniifolia,以及名為mimocaesalpin A,B,C,d和E施加到樣品五個(gè)新的黃酮光滑念珠菌和克柔念珠菌,28種化合物4顯示更有效的抗真菌活性比氟康唑。
“我們將不同的化合物應(yīng)用于這兩種真菌,大多數(shù)都沒(méi)有或根本沒(méi)有效果。但是,四種顯示出有前途的活性,并將以軟膏的形式進(jìn)行測(cè)試,”該文章的第一作者席爾瓦說(shuō)。
使用發(fā)現(xiàn)最有效抑制真菌生長(zhǎng)的化合物或組合,包括一種β-谷甾醇與沒(méi)食子酸乙酯的組合,將測(cè)試三種制劑。這兩種物質(zhì)存在于幾種植物中,并且在M. caesalpiniifolia中特別豐富。
另一種配方將含有一種新的類黃酮,mimocaesalpin C.第三種將這種mimocaesalpin與β-谷甾醇結(jié)合。
“自身β-谷甾醇是無(wú)效的,但是當(dāng)與其它兩種化合物相結(jié)合,這是協(xié)同增效和高度有效的。MimocaesalpinÇ顯示有希望的選擇性活性針對(duì)克柔念珠菌,這是氟康唑抗性,”席爾瓦說(shuō)。
然而,在獲得這些候選藥物之前,研究人員從植物中提取了一種提取物并將其提交給色譜分離,這是一種將混合物分離到其組分中的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)。
以這種方式產(chǎn)生五個(gè)級(jí)分并測(cè)試抗真菌活性。三個(gè)部分抑制真菌生長(zhǎng)50%。然后將這些更有希望的級(jí)分進(jìn)行相同的技術(shù)以分離新的類黃酮和其他化合物。
“ M. caesalpiniifolia提取物非常復(fù)雜。它含有大量的葉綠素和脂肪酸,所有這些都阻礙了對(duì)存在的化合物的鑒定。由于我們與加的斯大學(xué)的同事合作,我們能夠?qū)⑺鼈兎珠_(kāi)并將我們的研究重點(diǎn)放在最可行的部分上,“席爾瓦說(shuō)。
在制作軟膏之前,研究人員將進(jìn)行測(cè)試,以確定這四種化合物的抗真菌作用是否持續(xù)存在,甚至在與佐劑(用于提高生物體內(nèi)藥物療效或效力的物質(zhì))混合時(shí)會(huì)增加。
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