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      小鼠研究揭示了基孔肯雅病毒引起的關(guān)節(jié)炎的潛在藥物靶點
      
			
      
				2019-09-11 10:51:17
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      科學家在一項新的PLOS病原體研究中報道，一種名為顆粒酶A的免疫系統(tǒng)蛋白酶似乎可以促進感染基孔肯雅病毒的小鼠的關(guān)節(jié)炎癥。該研究還表明，顆粒酶A可作為新藥治療人類基孔肯雅病毒和相關(guān)病毒性關(guān)節(jié)炎的潛在靶點。
      

      小鼠研究揭示了基孔肯雅病毒引起的關(guān)節(jié)炎的潛在藥物靶點
      

      基孔肯雅病毒是由蚊子傳播的，最近的流行病導致全球數(shù)百萬病例。雖然它很少致命，但基孔肯雅病可引起嚴重的慢性多關(guān)節(jié)炎(多關(guān)節(jié)炎癥)和/或多關(guān)節(jié)痛(多關(guān)節(jié)疼痛)。目前標準的抗炎藥物治療可以緩解這些癥狀，但它們通常不是特別有效。
      

      為了幫助研究潛在的新療法，簡·威爾遜和QIMR Berghofer醫(yī)學研究所，澳大利亞和同事的娜塔莉船頭利用成年野生型小鼠模型的基孔肯雅病毒感染和疾病以前由小組開發(fā)。在這項新研究中，他們使用RNA-Seq技術(shù)詳細檢查了小鼠對感染的炎癥反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中激活的基因與已知在感染人體中激活的基因密切相關(guān)，從而為模型提供了一定程度的驗證。
      

      在RNA-Seq分析中特別突出的是許多顆粒酶的上調(diào)，一組由免疫細胞分泌的蛋白酶最初被認為參與殺死(通過細胞凋亡)病毒感染的細胞或其他靶細胞。然而，新的PLOS病原體研究支持的一個新興共識是，一些顆粒酶(特別是顆粒酶A和K)在促進炎癥中起作用。
      

      進一步探索，科學家們發(fā)現(xiàn)，當感染基孔肯雅病毒時，小鼠遺漏了顆粒酶A基因，它的足部腫脹和關(guān)節(jié)炎顯著減少。此外，用顆粒酶A抑制劑治療小鼠也顯著減少足部腫脹和關(guān)節(jié)炎。
      

      他們還發(fā)現(xiàn)，從感染了基孔肯雅熱的非人類靈長類動物以及人類基孔肯雅病人的血液樣本中，顆粒酶A水平升高?？傮w而言，研究結(jié)果表明，顆粒酶A可以作為基孔肯雅炎的抗炎治療的潛在藥物靶點，也可能用于其他炎癥性疾病。需要進一步的研究來探索這種潛力，并確定新發(fā)現(xiàn)從小鼠到人類的延伸程度。
      
			

			
        
      
			
      
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