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      結核病突變的發(fā)現(xiàn)為更好的治療鋪平了道路
      
			
      
				2019-09-07 09:04:17
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      羅格斯大學新澤西醫(yī)學院的一項研究發(fā)現(xiàn)了一種基因易處理的耐藥結核病原因，為研究人員開發(fā)新藥以對抗全球結核病流行并治愈該疾病鋪平了道路。
      

      該研究由Drs領導。醫(yī)學助理教授Hassan Safi和羅格斯新澤西醫(yī)學院(NJMS)醫(yī)學系傳染病教授兼主任David Alland于2019年9月5日在科學期刊“國家學報”上發(fā)表?？茖W院(PNAS)。
      

      結核病突變的發(fā)現(xiàn)為更好的治療鋪平了道路
      

      結核病是全世界傳染病死亡的主要原因。根據(jù)疾病預防控制中心的數(shù)據(jù)，全球四分之一的人口目前感染了結核病，僅在2017年就有至少130萬人死于這種疾病。
      

      這項新的研究表明，結核分枝桿菌glpK基因(一種負責重要代謝途徑的基因)的可逆突變對大多數(shù)用于治療結核病的一線藥物產(chǎn)生了可逆的耐受形式。
      

      “通過發(fā)現(xiàn)這些突變體，我們已經(jīng)明確指出了一種易受遺傳影響的耐藥性原因，因此，我們現(xiàn)在有了一個獨特的機會來開發(fā)和測試對抗藥物耐受性生物有效的新療法，這可能會導致更快速而有效的治療結核病，” Alland博士說。
      

      該研究還表明，耐藥性生物在結核感染期間積累，并且在結核病治療中累積得更快。這種形式的藥物耐受性可以解釋在該疾病中發(fā)生的高治療失敗率和復發(fā)率，除非它被治療至少6個月。
      

      這些突變令人驚訝的快速可逆性質產(chǎn)生了一種短暫形式的藥物耐受性，在藥物治療壓力消失后似乎消失。這種不尋常的行為可能解釋了為什么以前沒有發(fā)現(xiàn)這種藥物耐受機制。
      

      盡管數(shù)十年來一直在努力遏制傳染病的蔓延，但結核病治療的長度和復雜性仍然是全球控制工作的主要障礙。
      

      例如，大多數(shù)結核病病例必須治療6個月，復發(fā)相當常見。事實上，大約20%的藥物易感結核病患者如果治療不到6個月就會復發(fā)，即使治療整整6個月也會復發(fā)約5%。
      

      耐藥性在結核菌的遺傳密碼中是固定的，但任何以前被認為是“藥物敏感”的結核病甚至病例都可以通過glpK基因的可逆突變變成藥物耐受性。
      

      研究人員認為，耐藥性源于結核病在宿主免疫系統(tǒng)中處于休眠狀態(tài)的能力。這種生物學變化使疾病能夠適應其環(huán)境，并最終對傳統(tǒng)療法產(chǎn)生短暫的抵抗力。
      

      Alland博士和他的研究小組開始研究這一現(xiàn)象，并且在這樣做的過程中，他們發(fā)現(xiàn)了一種新的藥物耐受機制，這種機制是由結核分枝桿菌中的遺傳編碼但可快速逆轉的突變引起的，可用于開發(fā)能夠快速發(fā)展的藥物并有效治愈耐藥結核病。
      

      根據(jù)這項研究，對相變型結核分枝桿菌有效的藥物可加速結核病治療并提高治愈率。
      

      “由于這項研究，我們現(xiàn)在有能力跟蹤和操縱基因突變，使它們具有與耐藥性結核病病例相同的特征。以前從未做過，”Alland博士說。“如果我們要打敗這種疾病，我們需要找到有效的耐藥結核病治療方法，我們現(xiàn)在需要這樣做。”
      
			

			
        
      
			
      
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