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      對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡機(jī)制的新見解可能是邁向ALS治療的一步
      
			
      
				2019-09-05 09:19:13
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      俄勒岡州立大學(xué)的研究人員在理解為什么神經(jīng)系統(tǒng)中的某些細(xì)胞易于分解和死亡方面取得了重大進(jìn)展，這就是ALS和其他神經(jīng)退行性疾病患者所發(fā)生的情況。
      

      對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡機(jī)制的新見解可能是邁向ALS治療的一步
      

      關(guān)于一種稱為熱休克蛋白 90的蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮作用的研究是找出脊髓中一些運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡而一些不這樣做的原因的關(guān)鍵步驟。
      

      研究結(jié)果發(fā)表在“ 實(shí)驗(yàn)生物學(xué)和醫(yī)學(xué)”上，最終可能導(dǎo)致治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡。
      

      神經(jīng)元是神經(jīng)系統(tǒng)中的細(xì)胞，其將信息傳遞給肌肉，腺體和其他神經(jīng)。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元是脊柱和腦干中的大神經(jīng)元，長(zhǎng)軸突延伸到神經(jīng)系統(tǒng)外部以接觸肌肉并通過(guò)收縮控制它們的運(yùn)動(dòng)。
      

      由俄勒岡州立大學(xué)科學(xué)學(xué)院的Alvaro Estevez和Maria Clara Franco領(lǐng)導(dǎo)的研究人員表明，無(wú)處不在的“蛋白質(zhì)伴侶”熱休克蛋白90對(duì)依賴于“營(yíng)養(yǎng)因子”生存的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的抑制特別敏感 - 小蛋白質(zhì)作為輔助分子。
      

      營(yíng)養(yǎng)因子附著在神經(jīng)細(xì)胞表面的對(duì)接部位，設(shè)置有助于保持細(xì)胞存活的運(yùn)動(dòng)過(guò)程。對(duì)動(dòng)物模型的研究表明，營(yíng)養(yǎng)因子可能具有挽救垂死神經(jīng)元的能力。
      

      “眾所周知，有一些運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元亞群對(duì)ALS中的變性具有抗性，而其他亞群對(duì)變性非常敏感，”生物化學(xué)和生物物理學(xué)副教授以及該研究的通訊作者Estevez說(shuō)。“了解這些不同傾向所涉及的機(jī)制可以為ALS的進(jìn)展提供新的見解，并為該疾病的新療法的開發(fā)開辟新的替代方案。”
      

      在這項(xiàng)研究中，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元特異性熱休克蛋白90，也稱為Hsp90，抑制了關(guān)鍵細(xì)胞受體的激活，因此被證明對(duì)神經(jīng)元存活至關(guān)重要; 當(dāng)Hsp90被抑制時(shí)，觸發(fā)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡。
      

      本研究中使用的Hsp90抑制劑是格爾德霉素，一種用于化療的抗腫瘤抗生素。研究結(jié)果表明，這種藥物可能具有減少運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)通路的意外后果，從而使這些神經(jīng)細(xì)胞處于危險(xiǎn)之中。
      

      “抑制Hsp90作為治療方法可能需要開發(fā)更具選擇性的抑制劑，因此癌細(xì)胞是靶向的，健康的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元不是，”生物化學(xué)和生物物理學(xué)助理教授Franco說(shuō)。
      

      ALS是肌萎縮側(cè)索硬化癥的縮寫，也稱為L(zhǎng)ou Gehrig病，是由脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的惡化和死亡引起的。它是進(jìn)步的，衰弱的和致命的。
      

      ALS最初是在19世紀(jì)后期確定的，并于1939年在一個(gè)神秘衰落的Gehrig被診斷出來(lái)時(shí)獲得了國(guó)際認(rèn)可，結(jié)束了紐約洋基隊(duì)一壘手的名人堂棒球生涯。他的耐久性被稱為鐵馬 - 他在15個(gè)賽季中沒有錯(cuò)過(guò)任何一場(chǎng)比賽 - 兩年后，Gehrig在37歲時(shí)去世。
      
			

			
        
      
			
      
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