圣路易斯大學(xué)的一項(xiàng)研究發(fā)表在“臨床調(diào)查洞察 ” 雜志上的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，氯化脂質(zhì)水平升高與膿毒癥，肺損傷和死亡有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)可能為早期診斷和治療敗血癥提供了一種方法，可以挽救生命并避免嚴(yán)重的副作用。

膿毒癥是對(duì)感染的危險(xiǎn)免疫反應(yīng)，其中全身發(fā)炎。大多數(shù)身體的感染是局部的，被封閉并保持在器官或身體部分的邊界內(nèi)，如肺或鼻竇。然而，在某些情況下，未經(jīng)治療的感染會(huì)擴(kuò)散并在全身引起壓倒性的全身性炎癥。

每個(gè)年齡段的成人和兒童都會(huì)發(fā)生敗血癥。它具有高死亡率以及血壓和器官衰竭大量下降引起的并發(fā)癥的高風(fēng)險(xiǎn)。治療敗血癥的關(guān)鍵挑戰(zhàn)是診斷它并快速開始使用抗生素; 隨著器官開始關(guān)閉，治療敗血癥變成了敲打時(shí)間的問題。

2002年，圣路易斯大學(xué)生物化學(xué)和分子生物學(xué)教授大衛(wèi)·福特博士發(fā)現(xiàn)了一種先前未在人類身上發(fā)現(xiàn)過的脂質(zhì)。

“我的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了氯化脂質(zhì)，”福特說。“它們是在有炎癥的情況下在體內(nèi)制造的。”

福特的團(tuán)隊(duì)與SLU病理學(xué)教授Jane McHowat博士一起繼續(xù)他們對(duì)氯化脂質(zhì)和炎癥的研究，以更好地理解兩者之間的聯(lián)系。

在Journal of Clinical Investigation Insight論文中描述的研究中，研究人員檢查了最終被診斷患有敗血癥的患者入院后不久采集的血液樣本。

他們發(fā)現(xiàn)氯化脂質(zhì)不僅存在于血液中，而且還預(yù)測(cè)患者是否會(huì)繼續(xù)患急性呼吸窘迫癥狀(ARDS)并預(yù)測(cè)患者是否會(huì)在肺損傷后30天內(nèi)死亡。

“氯化脂質(zhì)似乎是一個(gè)非常早期的警告信號(hào)，表明患者正在走向可能致命的嚴(yán)重肺損傷，”福特說。

調(diào)查人員了解到，氯化脂質(zhì)水平升高可以作為生物標(biāo)志物，這是身體發(fā)炎時(shí)出現(xiàn)的標(biāo)志桿。但是，他們也想知道氯化脂質(zhì)是否是導(dǎo)致炎癥的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

“這項(xiàng)研究還有另一層：氯化脂質(zhì)是一種致病因素嗎?

“我們?cè)诨A(chǔ)科學(xué)水平上對(duì)此進(jìn)行了檢驗(yàn)，”福特說。“我們的研究表明它們確實(shí)會(huì)導(dǎo)致肺微循環(huán)受損。本文的數(shù)據(jù)表明氯化脂質(zhì)具有致病作用。”

研究人員發(fā)現(xiàn)氯化脂質(zhì)是由中性粒細(xì)胞(一種白細(xì)胞)中的酶產(chǎn)生的。當(dāng)身體抵抗感染時(shí)，中性粒細(xì)胞會(huì)殺死微生物。在抵抗入侵者的過程中，氯化脂質(zhì)作為副產(chǎn)物產(chǎn)生。它們是由免疫系統(tǒng)對(duì)患者自身組織造成的附帶損害。

在發(fā)表于“脂質(zhì)研究雜志”的第二篇論文中，福特和他的合作者探討了這一過程的運(yùn)作機(jī)制。

SLU研究生席琳·哈特曼(Celine Hartman)制作了一種氯化脂質(zhì)的類似物(類似形式)。這使得研究團(tuán)隊(duì)能夠追蹤脂質(zhì)在血液和淋巴管內(nèi)壁中的內(nèi)皮細(xì)胞中的傳播位置。

“Celine發(fā)現(xiàn)，這種類似物特別適用于內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的顆粒，稱為Weibel-Palade體，”福特說。“這很重要，因?yàn)閃eibel-Palade身體含有蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)在血液與器官的小血管相互作用的部位引起炎癥，微循環(huán)與器官損傷和水腫有關(guān)。”

這些論文的研究結(jié)果為兩種針對(duì)敗血癥的策略奠定了基礎(chǔ)。

首先，如果研究人員能夠在臨床上開展氯化脂肪酸的快速檢測(cè)，他們可以更快地開始治療并為患者爭(zhēng)取時(shí)間。

“目前，敗血癥的唯一治療方法是抗生素，”福特說。“病人服用的速度越快，生存率越高，副作用越少。有研究表明入院后服用的抗生素越快，患者的預(yù)后就越好。”

其次，如果福特的數(shù)據(jù)表明氯化脂質(zhì)確實(shí)是致病原因，那么可以開發(fā)分子來阻止它們的作用，從而導(dǎo)致一種潛在的新療法來阻止膿毒癥引起的器官損傷和死亡。