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      新研究將氧化應激與異常蛋白質的傳播聯(lián)系起來
      
			
      
				2019-07-21 17:34:00
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      氧化應激可能是帕金森病中參與的異常蛋白質傳播的驅動力。這是德國神經(jīng)退行性疾病中心(DZNE)研究人員進行實驗室研究的結果。該研究結果發(fā)表在臨床研究雜志上。帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，其臨床表現(xiàn)包括運動(例如，震顫和運動緩慢)以及非運動(例如，睡眠障礙和抑郁)癥狀。在微觀和病理水平上，該疾病的特征在于異常的神經(jīng)元內(nèi)包涵體的積累。它們是由稱為“α-突觸核蛋白”的蛋白質聚集而形成的。在疾病過程中，這些內(nèi)含物逐漸出現(xiàn)在各種腦區(qū)，導致疾病嚴重程度的逐漸惡化。這種前進病理背后的機制知之甚少。DZNE科學家的研究現(xiàn)在表明“氧化應激”，即過量和不受控制的活性氧產(chǎn)生，可能在α-突觸核蛋白的病理傳播中起重要作用。該發(fā)現(xiàn)基于小鼠的體內(nèi)研究和培養(yǎng)細胞中的體外實驗。
      

      新研究將氧化應激與異常蛋白質的傳播聯(lián)系起來
      

      “氧化應激一直被認為與帕金森病的發(fā)病機制有關。然而，我們的工作揭示了一種新的有趣機制，可能將氧化應激與疾病發(fā)展聯(lián)系起來。我們表明，在氧化應激下，α-突觸核蛋白傾向于'從一個神經(jīng)元到另一個神經(jīng)元的旅行顯著增強，從而促進了有害蛋白質種類的交換，病理學的發(fā)生以及整個大腦中這種病理的傳播，“DZNE高級科學家Donato Di Monte教授說。研究。
      

      他補充說，“雖然在我們的研究中，我們在實驗室模型中人工誘導氧化應激，但我們知道帕金森腦中可能會產(chǎn)生有害氧物質的增加。它可能是由多種條件引起的，例如基因突變和環(huán)境暴露?？赡芘c衰老過程本身有關，因為一些抵抗氧化應激的細胞機制隨著年齡的增長而下降。帕金森癥是一種與年齡有關的疾病，很可能使衰老的腦細胞更容易受到氧化應激的病理過程的影響。
      

      實驗設定
      

      在一系列實驗中，Di Monte及其同事研究了在特定腦區(qū)過量產(chǎn)生α-突觸核蛋白的小鼠，即背側延髓，已知是帕金森病中α-突觸核蛋白病理的主要靶點。在這種情況下，研究人員能夠顯示氧化應激，小型α-突觸核蛋白聚集體(所謂的低聚物)的形成和神經(jīng)元損傷。α-突觸核蛋白的產(chǎn)生增加也導致其從延髓中的供體神經(jīng)元“跳躍”到鄰近腦區(qū)的受體神經(jīng)元中，所述受體神經(jīng)元受到進行性α-突觸核蛋白積聚和聚集的影響。有趣的是，用百草枯處理小鼠，百草枯是一種產(chǎn)生大量活性氧的化學試劑，從而引發(fā)氧化應激，
      

      迪蒙特說：“我們的研究結果支持這樣一種假設，即α-突觸核蛋白負擔增加和氧化應激可能引發(fā)惡性循環(huán)。”“氧化應激可能促進α-突觸核蛋白聚集體的形成，反過來，這可能會加劇氧化應激。從神經(jīng)元跳躍到神經(jīng)元，這種毒性過程可能會影響越來越多的大腦區(qū)域，導致進行性病理和神經(jīng)元死亡。”
      

      蛋白質異常
      

      在氧化應激下增強的α-突觸核蛋白神經(jīng)元 - 神經(jīng)元轉移的確切機制尚不完全清楚。然而，Di Monte及其同事進行的更詳細的分析，包括體外實驗，揭示了由于氧化應激而被氧化和硝化的異常形式的α-突觸核蛋白的形成和積累。發(fā)現(xiàn)這些異常蛋白質種類特別容易移動并且更容易從供體細胞移動到受體細胞。
      

      “鑒定具有高聚集和擴散傾向的有毒α-突觸核蛋白物種具有重要意義，”迪蒙特說。“它們可能成為可能阻止疾病早期發(fā)展和/或抵消疾病晚期疾病進展的治療干預的目標。”
      
			

			
        
      
			
      
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