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      多糖探討microRNA在血管生成中的作用機(jī)制研究進(jìn)展
      
			
      
				2019-07-13 08:35:53
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      在上一份報告中，由中國科學(xué)院上海藥物研究所(SIMM)的糖化學(xué)與糖生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室教授丁侃教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組從著名的中草藥天麻(Gastrodia elata Bl)中分離出一種葡聚糖。該葡聚糖的硫酸化衍生物WSS25是一種新的候選藥物，由中國，美國，歐洲和日本專利局授予專利。它可破壞血管生成并抑制異種移植的肝癌細(xì)胞生長(J Biol Chem 2010,285(42)：32638-46。)。然而，WSS25調(diào)節(jié)血管生成的機(jī)制尚不清楚。
      

      多糖探討microRNA在血管生成中的作用機(jī)制研究進(jìn)展
      

      丁侃教授的研究小組專注于對這種參與血管生成的多糖進(jìn)行深入研究。使用全基因組人類microRNA(miRNA)微陣列分析，發(fā)現(xiàn)38種miRNA在人微血管內(nèi)皮細(xì)胞(HMEC-1)中受WSS25調(diào)節(jié)，包括miR-885-3p。進(jìn)一步的研究表明，miR-885-3p直接靶向骨形態(tài)發(fā)生蛋白受體，IA型(BMPR1A)，從而阻斷BMP / Smad / Id1信號傳導(dǎo)并破壞血管生成，從而抑制異種移植的HT-29結(jié)腸癌細(xì)胞的生長。
      

      這些數(shù)據(jù)提供了miR-885-3p在結(jié)腸癌腫瘤發(fā)生中起重要作用的新證據(jù)，并且可能也是改善結(jié)腸癌治療的有效治療靶標(biāo)。該研究首次證明了多糖探測miRNA在介導(dǎo)血管生成中的作用。使用WSS25作為探針，作者揭示了miR-885-3p的新功能及其在血管生成中的作用機(jī)制，這可能闡明miRNA對血管生成的調(diào)節(jié)作用。
      

      這些發(fā)現(xiàn)增加了新的證據(jù)，即WSS25不僅調(diào)節(jié)血管生成因子，還影響miRNA功能。該研究還提高了我們對WSS25在血管生成中的作用的理解，甚至提供了對miRNA方面基于WSS25的潛在新藥開發(fā)的進(jìn)一步了解。
      

      結(jié)果已于2014年6月2日在線發(fā)表于Oncogene(doi：10.1038 / onc.2014.134)。研究工作主要由肖飛博士在本實(shí)驗(yàn)室完成。該項(xiàng)目得到了國家自然科學(xué)基金，新藥創(chuàng)制與制造項(xiàng)目和國家杰出青年科學(xué)基金的支持。
      
			

			
        
      
			
      
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