研究了納米材料激活人體抗腫瘤免疫反應(yīng)的潛力
瑞典皇家學(xué)院強(qiáng)調(diào)了研究免疫系統(tǒng)在腫瘤疾病發(fā)展和治療中作用的重要性,瑞典皇家學(xué)院最近將2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者James Allison和Tasuku Honjo稱為推出有效新藥通過治療免疫系統(tǒng)而不是腫瘤來攻擊癌癥的方法。近幾十年來,已經(jīng)證明,如果應(yīng)用的治療通過免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)途徑導(dǎo)致細(xì)胞死亡,現(xiàn)有抗癌治療策略(例如,化療和/或放射治療)的有效性會增加。與身體的抗腫瘤免疫反應(yīng)的激活有關(guān),導(dǎo)致最徹底的腫瘤消除。
免疫在身體對抗癌癥方面起著巨大的作用。每天,免疫系統(tǒng)的細(xì)胞檢查我們身體的所有細(xì)胞“正常”并殺死退化的細(xì)胞。有時細(xì)胞會從免疫系統(tǒng)中隱藏并逃避免疫控制,然后腫瘤就會發(fā)展。今天,有許多不同的方法來處理腫瘤,但往往它們證明是無法治愈的。然而,最近的研究表明,如果免疫系統(tǒng)最終開始看到腫瘤,身體可以贏得與它的斗爭。這就是為什么免疫原性細(xì)胞死亡已成為下諾夫哥羅德(俄羅斯)Lobachevsky大學(xué)研究人員密切研究的對象。
免疫原性細(xì)胞死亡的特征在于垂死細(xì)胞釋放損傷相關(guān)分子模式(DAMP)和/或細(xì)胞因子/趨化因子,從而產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫應(yīng)答。在免疫原性細(xì)胞死亡過程中死亡的細(xì)胞通過激活免疫系統(tǒng)起到疫苗的作用,從而產(chǎn)生特異性的抗腫瘤T細(xì)胞免疫應(yīng)答。因此,目前,在實驗性癌癥治療中有大量研究旨在通過使用生物材料來靶向遞送抗腫瘤劑來增加垂死癌細(xì)胞的免疫原性。
來自根特大學(xué)羅巴切夫斯基大學(xué)(UNN)的一組研究人員,UNN生物學(xué)和生物醫(yī)學(xué)研究所通用和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系的首席研究員Dmitry Krysko教授發(fā)表了一篇評論文章“納米材料在增強(qiáng)免疫原性中的新興作用”癌癥細(xì)胞死亡“在BBA期刊 - 癌癥評論”。本文介紹了目前關(guān)于使用納米材料治療癌癥的可能性的想法,包括它們誘導(dǎo)免疫原性形式的癌細(xì)胞死亡的能力(所謂的ICD)。
根據(jù)UNN生物學(xué)和生物醫(yī)學(xué)研究所所長Maria Vedunova的說法,文章強(qiáng)調(diào)了免疫原性細(xì)胞死亡概念的基本原理,其分子基礎(chǔ),并討論了DAMPs作為抗癌治療有效性生物標(biāo)志物的潛在用途。
“該論文還展示了用于制定新治療策略的生物材料類型和結(jié)構(gòu)的多樣性,并討論了它們在提高化療效果方面的作用。特別是,提出了動物實驗工作的結(jié)果,證明了免疫原性。化學(xué)治療劑的使用可以通過使用生物材料(各種類型的納米粒子,脂質(zhì)體等)來增加,反過來,它可以降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險,提高長期存活率。生物材料的使用允許同時遞送化學(xué)治療劑和佐劑(例如,先天免疫系統(tǒng)的主要成分的激動劑 - toll樣受體(TLR)和吲哚胺2,3-雙加氧酶( IDO)抑制劑),可以通過免疫原性途徑增強(qiáng)免疫應(yīng)答與細(xì)胞死亡相關(guān)的作用,“Maria Vedunova指出。
UNN實驗室開發(fā)神經(jīng)保護(hù)方法的高級研究員Tatiana Mishchenko繼續(xù)使用生物材料的另一個優(yōu)勢是實施化學(xué)治療劑向腫瘤細(xì)胞的靶向遞送,從而顯著增加腫瘤中藥物的含量并降低其對毒性的毒性。正常的身體細(xì)胞。“藥物在納米粒子中的包封也可以防止藥物在重要器官中積聚(例如,在心臟和腸道中),并允許使用更高的劑量,這在使用具有明顯副作用的游離藥物時是不可能的,”塔蒂亞娜米申科。
該研究對于實用醫(yī)學(xué)的發(fā)展具有重要意義。在研究的框架內(nèi),所有關(guān)于免疫原性細(xì)胞死亡現(xiàn)象的現(xiàn)代思想都已收集,從抗癌的角度來看,這一現(xiàn)象非常重要。
未來的研究和臨床試驗將展示使用生物材料是否是用于調(diào)節(jié)死于癌癥的免疫原性的最優(yōu)策略細(xì)胞,并會提供特別開發(fā)新的癌癥治療策略所需的信息,激活免疫細(xì)胞的治療理念死亡的神經(jīng)膠質(zhì)瘤(一種“最嚴(yán)重的”腦腫瘤)。
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