致癌病毒掌握細胞的復(fù)制
病毒以接管主機的操作并利用它們?yōu)樽约旱膬?yōu)勢而臭名昭著。但很少有人類病毒使自己像愛潑斯坦 - 巴爾病毒一樣舒適,這種病毒估計可以在十分之九的人體中發(fā)現(xiàn)而不會造成任何不良影響。
也就是說,直到這種病毒導(dǎo)致青少年單核細胞增多癥或淋巴結(jié)的各種癌癥,包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤,在免疫受損的人群中。
在開放獲取期刊eLife上發(fā)表的一篇論文中,來自杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一組研究人員詳細介紹了愛潑斯坦 - 巴爾病毒如何在免疫系統(tǒng)的B細胞中保持如此良好的狀態(tài),B細胞是一種通常負責的白細胞。識別和回應(yīng)外國入侵者。
分子遺傳學(xué)和微生物學(xué)副教授,新研究的共同作者Micah Luftig說,“挑戰(zhàn)在于它是一種非常有效的病原體”,即使它被認為是入侵者,也能很好地躲避宿主的免疫系統(tǒng)。
Luftig的團隊發(fā)現(xiàn),在感染過程中早期使用了一些化學(xué)信號,Epstein-Barr模仿B細胞對感染因子的正常反應(yīng)的開始。從內(nèi)部,病毒設(shè)法增加B細胞自身的繁殖,同時幫助細胞抵抗其自身的自毀信號。
“這種病毒實際上可以利用B細胞對細胞凋亡的正常保護作用,”程序性細胞死亡使B細胞失去循環(huán),Luftig說。
一旦感染確定,愛潑斯坦 - 巴爾就更喜歡隱藏在所謂的“記憶B細胞”中,相對緩慢地復(fù)制在整個身體內(nèi)循環(huán)的細胞。“所有這一切都與建立潛伏期有關(guān),”Luftig說,或者能夠在視線中靜靜地隱藏。
使用其他地方開發(fā)的一種名為BH3分析的新技術(shù),可以讓他們分別測試關(guān)鍵的細胞促凋亡蛋白和抗細胞凋亡蛋白,研究小組能夠看到這些病毒中的哪一種正在控制,然后觀察從未受感染的細胞到活躍的早期感染階段到永生細胞的潛伏感染。他們發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵部分是一種名為EBNA3A的病毒蛋白,可以控制受感染B細胞的細胞凋亡。
如果你被免疫抑制,癌癥的風險“很大程度上是一個問題,”Luftig說。但是,例如,國家癌癥研究所最近的一項研究發(fā)現(xiàn),接受器官移植的兒童獲得非霍奇金淋巴瘤的機率高出200倍,這是由愛潑斯坦 - 巴爾引起的癌癥之一。
該團隊認為BH3分析可能有助于指導(dǎo)EB病毒相關(guān)癌癥的治療決策。
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