分枝桿菌使用蛋白質(zhì)來(lái)創(chuàng)造不同的種群避免吸毒
即使抗生素消滅了大部分總?cè)丝冢Y(jié)核病(TB)的亞群也會(huì)持續(xù)存在。消除這些持續(xù)亞群的需要是結(jié)核病治療方案如此漫長(zhǎng)的一個(gè)原因?,F(xiàn)在,研究人員已經(jīng)證明,單一蛋白質(zhì)可以使分枝桿菌產(chǎn)生多種群體,從而避免使用結(jié)核病藥物。蛋白質(zhì)可能是干預(yù)的目標(biāo);阻斷它可能導(dǎo)致分枝桿菌多樣性減少和縮短結(jié)核病治療課程。該研究得到了國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所(NIAID)的支持,該研究所是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的一部分。
哈佛大學(xué)陳公共衛(wèi)生學(xué)院的Eric J. Rubin博士和耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的E. Hesper Rego博士及其同事首先研究了近親恥垢分枝桿菌(Mycobacterium smegmatis)的結(jié)核分枝桿菌(Mtb的),導(dǎo)致TB的微生物。
使用熒光報(bào)告分子和延時(shí)顯微鏡,他們檢查個(gè)體細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂。分枝桿菌可以通過(guò)不對(duì)稱(chēng)生長(zhǎng)產(chǎn)生子細(xì)胞,導(dǎo)致遺傳上相同但生理上多樣化的群體。這種能力的潛在機(jī)制以及細(xì)胞大小,生長(zhǎng)速率和其他生理特性與分枝桿菌群體存活率相關(guān)的程度尚不清楚。
Rubin博士及其同事確定,單個(gè)基因lamA的蛋白質(zhì)產(chǎn)物是分枝桿菌分裂時(shí)活躍的蛋白質(zhì)機(jī)制的成員。不知道存在于其他桿狀細(xì)菌或其他生物體中的蛋白質(zhì)似乎允許在細(xì)胞分裂期間產(chǎn)生的新分枝桿菌細(xì)胞中不對(duì)稱(chēng)生長(zhǎng)。不對(duì)稱(chēng)生長(zhǎng)導(dǎo)致細(xì)菌在生理特性和抗生素易感性方面有很大差異。
在使用Mtb的實(shí)驗(yàn)中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),沒(méi)有l(wèi)amA的分枝桿菌形成的細(xì)菌差別較小,對(duì)抗生素的敏感性更加均勻。例如,當(dāng)暴露于前線(xiàn)TB藥物利福平時(shí),缺乏lamA的Mtb細(xì)胞比野生型細(xì)菌更難以存活。將來(lái),有可能設(shè)法抑制lamA或其蛋白質(zhì)??茖W(xué)家表示,這可能會(huì)導(dǎo)致Mtb種群的變異減少,并可能導(dǎo)致更均勻的藥物易感性。
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