患有發(fā)育障礙的孩子會導(dǎo)致父母擔(dān)心進一步懷孕的結(jié)果。如果父母雙方都不存在引起疾病的基因突變，則認為這是一次性事件，復(fù)發(fā)的可能性非常小。但在一些家庭中，患另一個受影響兒童的風(fēng)險高達50%。因此，識別這些高風(fēng)險家庭并準確評估他們患有未患病兒童的可能性是臨床遺傳學(xué)家的首要任務(wù)。

在今天(星期日)歐洲人類遺傳學(xué)會年會上，英國牛津大學(xué)MRC-Weatherall分子醫(yī)學(xué)研究所(WIMM)分子遺傳學(xué)博士后研究員Ummi Abdullah博士將介紹她的團隊的PREGCARE該研究旨在為患有發(fā)育障礙的兒童的健康夫婦提供個性化的受孕前風(fēng)險評估。這將允許確定未來的孩子也會受到相同條件(“復(fù)發(fā)風(fēng)險”)影響的可能性。

我們的重點是在受影響的兒童中發(fā)現(xiàn)致病突變但在常規(guī)分析中未發(fā)現(xiàn)任何一方的家庭。這些被稱為“de novo”突變或DNM，估計影響295個活產(chǎn)嬰兒中的一個 - 占所有分娩的0.34%，或僅在英國每年約3,500個分娩。如果突變存在于父母的多個性腺細胞(精液或卵子)中，這個過程被稱為“性腺嵌合體”，那么受影響兒童的風(fēng)險很高。

Ummi Abdullah博士，MRC-Weatherall分子醫(yī)學(xué)研究所分子遺傳學(xué)博士后研究員

目前，大多數(shù)診斷性遺傳服務(wù)利用從體細胞組織提取的DNA，例如血液或唾液，其中遺傳信息不傳遞給下一代。僅對這些組織的分析阻礙了對個體家庭的真實復(fù)發(fā)風(fēng)險估計的獲得。“這是我們打算補救的情況，”阿卜杜拉博士說。

Abdullah博士將討論在PREGCARE調(diào)查的前20個家庭的結(jié)果。該研究將每個家庭分為7個方案中的一個，這些方案考慮了DNM的父母來源和可能發(fā)生突變的發(fā)育時間。研究了來自母親，父親和孩子的組織樣本。雖然研究人員在這些父母中發(fā)現(xiàn)了一些鑲嵌現(xiàn)象，但在大多數(shù)情況下，他們的樣本中檢測不到DNM。當突變顯示起源于父親時，這證實了復(fù)發(fā)的風(fēng)險非常低。

“鑒于我們目前對鑲嵌現(xiàn)象的理解，我們應(yīng)該能夠讓每四對夫婦中的三分之一放心，他們的復(fù)發(fā)風(fēng)險可以忽略不計，”阿卜杜拉博士說。研究人員表示，該研究表明，分析父親的精液樣本有明顯的好處，可以對已證實的父系來源的DNM進行直接復(fù)發(fā)風(fēng)險評估。«此外，我們還旨在展示分析幾種不同胚胎起源的不同體細胞組織的重要性，以確定鑲嵌現(xiàn)象。

“這也應(yīng)該有助于我們確定給定的體細胞組織是否是性腺細胞的良好替代品。這對母體來源的突變特別有用，因為很明顯母親的卵子不易進行這種遺傳分析，”博士說。阿卜杜拉。

父母本身健康，但已經(jīng)有一個或多個孩子患有由確定的DNM引起的發(fā)育障礙，并且希望生育另一個孩子，他們的當?shù)嘏R床遺傳學(xué)團隊邀請他們參加這項研究。已經(jīng)批準在整個英格蘭的家庭進行這項研究，因此調(diào)查人員希望招募更多的家庭。

“我很驚訝地發(fā)現(xiàn)，雖然我們的參與者明白這是一項研究而非診斷服務(wù)，但他們中的許多人已經(jīng)表達了在決定嘗試另一個孩子之前等待我們的結(jié)果的意圖，”阿卜杜拉博士說。“這確實反映了已經(jīng)患有嚴重疾病的孩子的父母的焦慮。”

由于被診斷患有由DNM引起的疾病的兒童通常具有嚴重的學(xué)習(xí)障礙，嚴重的發(fā)育障礙或出生缺陷，因此他們的父母經(jīng)常擔(dān)心另一個孩子受到影響的風(fēng)險是可以理解的。這可能對這對夫婦產(chǎn)生重要影響，并可能導(dǎo)致自愿但無根據(jù)的無子女，使用昂貴的體外受精或產(chǎn)前診斷程序的合理使用，有時可避免出現(xiàn)重復(fù)遺傳性疾病復(fù)發(fā)的兒童。

“在懷孕之前提供個性化的傳播風(fēng)險評估的能力可能會影響計劃生育決策，但也更普遍地影響臨床實踐。我覺得PREGCARE方法雖然在概念上非常簡單，但卻是邁向所謂的重要一步。 “精準醫(yī)學(xué)”應(yīng)該讓父母做出更明智的生育決定，并減少與新懷孕相關(guān)的經(jīng)濟和心理/情感成本，“阿卜杜拉博士將總結(jié)道。

ESHG會議主席，英國泰恩河畔紐卡斯爾紐卡斯爾大學(xué)遺傳醫(yī)學(xué)研究所所長Joris Veltman教授說：

發(fā)育障礙通常由在精子或卵子形成之前或期間出現(xiàn)的DNA突變引起。通過研究來自患有發(fā)育障礙的兒童的父母的不同樣本中的DNA突變，研究人員旨在提供關(guān)于下一次懷孕可能導(dǎo)致另一個受影響的兒童的機會的信息。這項研究表明遺傳研究的重要性不僅可以提供診斷，還可以為計劃生育提供相關(guān)信息。“