成熟細(xì)胞恢復(fù)干細(xì)胞以促進(jìn)小鼠腸道中的組織再生和修復(fù)
哈佛干細(xì)胞研究所,達(dá)納法伯癌癥研究所和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種先前未知的機(jī)制,它在內(nèi)腸襯里的再生中起著重要作用。他們的研究結(jié)果為這種每天經(jīng)歷變化的組織如何維持自身提供了新的見(jiàn)解。
腸道是人體中最高度再生的器官,每隔五到七天就會(huì)再生其內(nèi)層,稱(chēng)為上皮細(xì)胞。持續(xù)的細(xì)胞更新使上皮細(xì)胞能夠承受它所遭受的持續(xù)磨損,同時(shí)分解食物,吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)并消除浪費(fèi)。
在一項(xiàng)細(xì)胞干細(xì)胞研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),成熟細(xì)胞而不是其他干細(xì)胞負(fù)責(zé)補(bǔ)充腸道隱窩腔中的干細(xì)胞群,這些腔位于小鼠腸道毛狀結(jié)構(gòu)的底部。
“這是一個(gè)非?;镜陌l(fā)現(xiàn),使我們能夠深入了解組織的組織方式,”哈佛干細(xì)胞研究所首席教授,達(dá)納法伯癌癥研究所和哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Ramesh Shivdasani說(shuō)。該研究的高級(jí)作者。
在過(guò)去的10年中,科學(xué)家們一直認(rèn)為腸上皮細(xì)胞能夠再生的程度依賴(lài)于第二代干細(xì)胞群的存在,這些干細(xì)胞在需要之前一直處于休眠狀態(tài)。相反,根據(jù)這項(xiàng)新研究,當(dāng)干細(xì)胞被耗盡時(shí),某些類(lèi)型的成熟細(xì)胞在經(jīng)歷一個(gè)稱(chēng)為去分化的過(guò)程后會(huì)自身轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞。
“這個(gè)過(guò)程是可能的,因?yàn)槲覀凅w內(nèi)的所有細(xì)胞都具有相同的遺傳密碼,”Shivdasani說(shuō),“但是每個(gè)細(xì)胞的不同之處在于遺傳密碼實(shí)際上是活躍的部分。”
為了進(jìn)行去分化,細(xì)胞需要重新排列DNA折疊成細(xì)胞核內(nèi)染色質(zhì)的方式。這將改變哪些基因是活躍的,通常被認(rèn)為不太可能發(fā)生。
然而,在消耗了小鼠腸隱窩中的原始干細(xì)胞群后,Shivdasani及其同事分析了每種細(xì)胞類(lèi)型獨(dú)有的分子標(biāo)記和染色質(zhì)特征,以確定存在哪種類(lèi)型的細(xì)胞以及存在的數(shù)量。
他們發(fā)現(xiàn)兩種不同類(lèi)型的細(xì)胞群隨著新干細(xì)胞的出現(xiàn)而發(fā)生變化,這表明這些細(xì)胞具有去分化作用并成為干細(xì)胞。所有證據(jù)都表明,人類(lèi)可能會(huì)發(fā)生同樣的機(jī)制。
“腸道似乎具有巨大的可塑性,”Shivdasani說(shuō),“在成千上萬(wàn)的腸道隱窩中,我們可以看到染色質(zhì)正在展開(kāi)。”
這項(xiàng)研究揭示了我們組織深處發(fā)生的基本過(guò)程,使我們的身體能夠應(yīng)對(duì)傷害,并且可以為將來(lái)確定治療目標(biāo)奠定基礎(chǔ)。然而,Shivdasani指出,要了解這些知識(shí)如何導(dǎo)致特定疾病的治療還為時(shí)過(guò)早。
“我們?nèi)匀徊幻靼啄c內(nèi)成熟細(xì)胞是如何知道干細(xì)胞缺失的,”Shivdasani說(shuō),“但我們已經(jīng)證明,染色質(zhì)屏障很容易逆轉(zhuǎn),并且可以捕獲和研究經(jīng)歷去分化的細(xì)胞,是一個(gè)重要的開(kāi)始。“
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