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      受損的DNA復制可導致幾代遺傳的表觀遺傳變化
      
			
      
				2019-06-03 14:27:08
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      細胞分裂是更新組織和器官細胞的關鍵。細胞分裂至關重要的有兩個特定過程：胚胎發(fā)育和腫瘤發(fā)生。在細胞分裂期間復制DNA的過程中的錯誤可導致遺傳改變，因此受損的DNA復制是眾所周知的癌癥標志和基因組不穩(wěn)定的驅動因素。
      

      受損的DNA復制可導致幾代遺傳的表觀遺傳變化
      

      現(xiàn)在，基因組調控中心(CRG)與Josep Carreras白血病研究所(IJC)和健康科學研究所Germans Trias i Pujol(IGTP)合作的科學家發(fā)現(xiàn)DNA復制受損也會導致大的表觀遺傳變化。他們的研究是在蠕蟲(模式生物秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans))中進行的，表明這些全基因組表觀遺傳改變建立了新的基因表達狀態(tài)，可以遺傳多達五代。這是表觀遺傳變異的跨代遺傳的一個突出例子，這意味著兩個個體的基因表達可能因其祖先所經歷的壓力而不同。
      

      由ICREA研究教授和CRG Ben Lehner組長領導的研究人員也發(fā)現(xiàn)了導致這些表觀遺傳變化的機制。“為了確保細胞的正常功能并最終保持機體的健康，重要的是保持某些基因活躍而其他基因保持沉默。在細胞內部，有一些稱為異染色質的DNA-蛋白質復合物可防止基因在不應該被激活時被激活。最初，我們注意到人工插入蠕蟲基因組并通常被異染色質沉默的基因在攜帶DNA復制蛋白質突變的動物中被激活，“Tanya Vavouri CRG校友現(xiàn)在是IJC和IGTP的團隊負責人和合著者這項研究。“也被異染色質沉默也被激活了。出乎意料的是，該基因在沒有攜帶DNA復制突變的動物中被不適當?shù)丶せ盍宋宕?，但是有祖先這樣做，“她補充道。
      

      “我們的研究結果表明，受損的DNA復制不僅會導致遺傳改變，還會引起可以穩(wěn)定遺傳的全基因組表觀遺傳變化，”該論文的高級作者Ben Lehner說。表觀遺傳學中的一個重要問題是表觀遺傳狀態(tài)在幾代人之間傳播的程度。萊納和合作者正在從許多不同的角度解決這個問題和其他問題。他們以前曾報道，一些溫度誘導的基因表達變化也可以在世代之間遺傳。“我們希望我們的工作能改變人們對腫瘤發(fā)生和胚胎發(fā)育過程中復制壓力影響的看法以及關于代際遺傳，“他總結道。
      
			

			
        
      
			
      
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