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      糖分子幫助胃細(xì)胞區(qū)分好壞蟲
      
			
      
				2019-05-29 09:47:25
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      所有人中有一半長期感染幽門螺桿菌，這是一種革蘭氏陰性細(xì)菌，在胃癌的發(fā)展中起著致病作用。它有兩種類型，一種相對無害，另一種可將癌癥風(fēng)險增加六倍。危險的菌株通過激活核因子κB(NF-κB)引起胃粘膜中特別強(qiáng)烈的炎癥，NF-κB是基于組織的先天免疫應(yīng)答的“主開關(guān)”，其快速觸發(fā)引發(fā)局部炎癥的基因的轉(zhuǎn)錄。然而，幽門螺旋桿菌如何引發(fā)NF-κB長期以來一直是個謎。
      

      糖分子幫助胃細(xì)胞區(qū)分好壞蟲
      

      現(xiàn)在，柏林馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的一個研究小組已經(jīng)證明，這種細(xì)菌只能在革蘭氏陰性菌中發(fā)現(xiàn)一種叫做HBP的糖分子宿主細(xì)胞，革蘭氏陰性菌通過一條新途徑激活NF-κB。研究人員發(fā)現(xiàn)注射HBP可以快速組裝非常大的復(fù)合物，即所謂的TIFAsomes，它含有大量蛋白質(zhì)，有助于協(xié)調(diào)感染胃組織中的抗微生物炎癥反應(yīng)。
      

      已知胃腸道的慢性炎癥促進(jìn)癌癥的發(fā)展，因此理解啟動和控制組織水平炎癥的機(jī)制對人類健康具有重要意義。導(dǎo)致終身感染的幽門螺旋桿菌持續(xù)增加炎癥反應(yīng)。這樣，病原體可引起胃炎和胃潰瘍，并且是第一種被認(rèn)為具有致癌性的細(xì)菌。有趣的是，存在或不存在IV型分泌系統(tǒng)(T4SS)存在兩種主要菌株 - 細(xì)菌用于將分子直接注入宿主細(xì)胞，破壞其功能的機(jī)制。攜帶T4SS的菌株會導(dǎo)致更嚴(yán)重的炎癥，更容易引起潰瘍和癌癥 - 至關(guān)重要的是，
      

      幾十年來，胃襯里的細(xì)胞如何能夠區(qū)分這些高毒力和低毒力的幽門螺旋桿菌。到目前為止，注射的毒力蛋白CagA在宿主細(xì)胞中引發(fā)多重有害變化，是已知由幽門螺旋桿菌T4SS轉(zhuǎn)位的唯一分子?？茖W(xué)家們自然地尋找這個分子找到答案，但無法確定一個允許免疫系統(tǒng)檢測它的明確機(jī)制。
      

      由位于柏林的馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的Thomas F. Meyer領(lǐng)導(dǎo)的研究小組決定采用RNAi干擾技術(shù)進(jìn)行無偏見的全基因組方法，并研究哪些人類基因參與激活NF-κB。“特別是，與胃組織固有的其他炎癥刺激相比，我們對感染后激活的基因感興趣。我們懷疑所涉及的途徑不同。”實際上，篩選鑒定了兩種名為ALPK1和TIFA的獨特分子，其僅響應(yīng)于幽門螺桿菌感染而激活NF-κB。隨后的研究表明，ALPK1激酶引起TIFA的磷酸化，然后引發(fā)大蛋白復(fù)合物的快速組裝，稱為TIFAsomes。這些復(fù)合物構(gòu)成了與經(jīng)典NF-κB途徑的聯(lián)系。“當(dāng)我們使用熒光標(biāo)記的TIFA對細(xì)胞進(jìn)行延時顯微鏡檢查時，我們驚訝于這些TIFA復(fù)合物的形成速度以及它們的大小，“Meyer教授說。”然后我們意識到這些TIFAsomes含有多少種不同的蛋白質(zhì)。顯然，他們在啟動對感染的其他反應(yīng)方面發(fā)揮了作用，我們尚不明白“。
      

      然而，問題仍然是幽門螺旋桿菌如何啟動這一系列事件。當(dāng)另一組發(fā)現(xiàn)HBP(革蘭氏陰性細(xì)菌脂多糖合成的糖分子前體)能夠刺激TIFAsome形成時，研究小組測試了這種糖分子是否可能是幽門螺桿菌NF-κB活化的觸發(fā)因素。實際上，他們觀察到來自幽門螺旋桿菌的HBP可以激活TIFA，但是對于這種幽門螺旋桿菌需要有效的T4SS。認(rèn)識到通過毒力相關(guān)的T4SS進(jìn)行HBP的傳遞令人驚訝，因為它被認(rèn)為僅轉(zhuǎn)移CagA。由于T4SS已被公認(rèn)為幽門螺旋桿菌毒力的主要決定因素，因此它特異性釋放HBP的事實解釋了我們的身體如何區(qū)分高致病性和低致病性菌株。沒有T4SS的致病菌株。
      
			

			
        
      
			
      
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