中文字幕在线天|亚洲一区二区三区手机版|少妇中文字幕乱码亚洲影视|最好看的久久综合伊人



      

      
  

      

      
	
	

      

      



      

	
      

      
	
      
  	       
      
       中國基因網(wǎng)您的位置：首頁 >國外研究 >        
      
  
      
		
      
			
      了解關(guān)鍵酶在胚胎發(fā)育中的作用
      
			
      
				2019-05-25 11:33:35
				?
			  來源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      根據(jù)發(fā)表在Genes&Development雜志上的一項西北醫(yī)學(xué)研究，ESC自我更新不需要一種叫做Set1A-a蛋白的酶的催化活性，這種酶對胚胎干細胞(胚胎干細胞)的活力至關(guān)重要。該研究結(jié)果為Set1A提供了重要的新見解，Set1A是COMPASS蛋白復(fù)合物的一個亞基，涉及發(fā)育障礙和某些癌癥。
      

      了解關(guān)鍵酶在胚胎發(fā)育中的作用
      

      “這讓實驗室里的每個人都感到驚訝，”Feenberg的Driskill生命科學(xué)研究生課程的五年級博士生Christie Sze說道，也是這項研究的第一作者。“這是一個意想不到的發(fā)現(xiàn)：即使這種蛋白質(zhì)對胚胎干細胞絕對重要，但它的主要功能卻不是。”
      

      該研究還表明，在ESC分化過程中，催化功能是必要的，據(jù)資深作者Ali Shilatifard博士，Robert Francis Furchgott教授和生物化學(xué)與分子遺傳學(xué)主席說。
      

      Set1A是COMPASS人類酶系列的六個成員之一。這些蛋白質(zhì)最初由Shilatifard于2001年鑒定，通過它們在稱為H3K4的組蛋白位置實施甲基化的作用，已被證明是基因表達的核心。
      

      Set1A似乎特別重要;與其他COMPASS成員不同，沒有Set1A的胚胎干細胞無法存活。此外，Set1A的功能障礙以前與發(fā)育障礙有關(guān)，例如精神分裂癥和某些癌癥。
      

      雖然很明顯酶本身在發(fā)育過程中至關(guān)重要，但這是否歸因于Set1A的主要甲基化酶活性尚不清楚。
      

      在目前的研究中，使用小鼠胚胎干細胞模型，Sze特異性地靶向Set1A的SET結(jié)構(gòu)域 - 蛋白質(zhì)的部分負責(zé)其催化活性- 使用基因編輯工具CRISPR。
      

      科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在刪除Set1A的功能域后 - 使酶無法實現(xiàn)甲基化 - 胚胎干細胞仍能存活，對增殖和自我更新沒有影響。
      

      在該研究的第二部分中，Sze在分化過程中研究了突變型ESC，并證明了Set1A的催化活性確實是正常ESC分化所必需的。
      

      “據(jù)說在胚胎干細胞中，Set1A的H3K4甲基化并不重要，但在分化方面卻是如此，”Shilatifard說，他也是兒科學(xué)教授，也是西北大學(xué)Robert H. Lurie綜合癌癥中心的成員。“這提出了一個問題：分化過程中組蛋白H3K4甲基化的特殊之處是什么?整個Set1A蛋白的功能與其催化功能無關(guān)?”
      

      展望未來，Shilatifard實驗室將調(diào)查Set1A的其他方面，以揭示酶本身對胚胎干細胞至關(guān)重要，如果它不是它的催化功能。這些發(fā)現(xiàn)有助于促進對癌癥發(fā)展的理解。
      

      “COMPASS家族在癌癥中高度突變。雖然這項研究來自發(fā)展方面，但為了了解癌癥，你需要了解蛋白質(zhì)的正常功能，”Sze說。“我們的實驗室正在繼續(xù)越來越多地了解這些家庭成員，以及他們?nèi)绾卧诩膊≈邪l(fā)揮作用。”
      

      在另一項發(fā)現(xiàn)中，該研究的數(shù)據(jù)還表明，Set1A負責(zé)激活二價基因，這對于調(diào)節(jié)分化過程中的關(guān)鍵發(fā)育過程非常重要。該實驗室之前曾證明，另一種稱為MLL2的COMPASS酶對于自我更新狀態(tài)下的這種激活很重要;目前的研究表明，在不同階段，兩種酶之間存在責(zé)任轉(zhuǎn)換。
      
			

			
        
      
			
      
            鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。
			
      
			
			
      
        
      推薦內(nèi)容