開(kāi)創(chuàng)性地發(fā)現(xiàn)了一種氣味檢測(cè)受體增強(qiáng)劑
每個(gè)氣味檢測(cè)神經(jīng)元(此處稱為嗅覺(jué)感覺(jué)神經(jīng)元)從相當(dāng)多的選項(xiàng)中選擇單個(gè)氣味受體基因,這些選擇分為I類(魚(yú)類)和II類(陸地特異性)氣味。受體。這種對(duì)感覺(jué)神經(jīng)元的嚴(yán)格選擇性部分歸因于增強(qiáng)子(當(dāng)被特定蛋白質(zhì)結(jié)合時(shí)增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄的DNA序列),這仍然知之甚少。由于它們?cè)诨虮磉_(dá)以及進(jìn)化和疾病中的重要性,因此理解增強(qiáng)子功能具有重要意義。然而,它們尚未得到充分研究,因?yàn)樗鼈儾荒軓腄NA序列或染色體修飾中容易地預(yù)測(cè),也不能容易地鑒定它們。
因?yàn)樗鼈兺怀龅恼{(diào)節(jié)序列的發(fā)現(xiàn),稱為殲元件,其控制所述發(fā)現(xiàn)是特別重要的類我基因表達(dá)許多比調(diào)節(jié)II類基因表達(dá)的對(duì)應(yīng)物更基因。這種非凡的遠(yuǎn)程監(jiān)管從未見(jiàn)過(guò)。研究人員還報(bào)告說(shuō),它在哺乳動(dòng)物物種中具有進(jìn)化保守性,從最原始的哺乳動(dòng)物,鴨嘴獸到人類。這可能特別有用,因?yàn)樗沂玖藶槭裁碔類基因在哺乳動(dòng)物進(jìn)化過(guò)程中保留在一條染色體上的單個(gè)區(qū)域上,而II類基因則沒(méi)有。
基于遺傳證據(jù),該研究結(jié)果還強(qiáng)調(diào)了等位基因排除的概念,或僅表達(dá)基因的一個(gè)拷貝,而不是另一個(gè)。這對(duì)于J元素尤為重要,因?yàn)樗砻髌浠钚詻Q定了基因的哪個(gè)拷貝被表達(dá)。這是一種表達(dá)這些受體基因的新機(jī)制,它基于確定基因是否開(kāi)啟或關(guān)閉的基因調(diào)控區(qū)。
Nature Communications上發(fā)表的“I類氣味受體基因的遠(yuǎn)程順式調(diào)控元件”研究是東京理工大學(xué),東京大學(xué),日本生物數(shù)據(jù)公司和理研腦科學(xué)研究所共同完成的。東京工業(yè)大學(xué)的Junji Hirota和團(tuán)隊(duì)專注于發(fā)現(xiàn)大型基因簇的遠(yuǎn)程增強(qiáng)子,在哺乳動(dòng)物進(jìn)化中找到進(jìn)化保守的序列基序,并闡明增強(qiáng)子依賴的等位基因偏好或氣味檢測(cè)受體基因的排除機(jī)制。他們的發(fā)現(xiàn)表明哺乳動(dòng)物基因組中的保守序列僅存在于J元件中而不存在于任何其他II類元件中。他們推測(cè),對(duì)這種特定元素結(jié)合的因子的研究有助于闡明驅(qū)動(dòng)選擇性J-元件依賴性基因表達(dá)的分子機(jī)制。
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