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      揭示了與細(xì)胞存活相關(guān)的蛋白質(zhì)復(fù)合物的結(jié)構(gòu)
      
			
      
				2019-04-22 11:16:16
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      來自西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)首次確定了一種復(fù)合物(R2TP)的高分辨率結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)涉及細(xì)胞存活和癌癥等疾病的關(guān)鍵過程。這項(xiàng)成就是通過高分辨率低溫電子顯微鏡實(shí)現(xiàn)的，這是由結(jié)構(gòu)生物學(xué)計(jì)劃主任ÓscarLlorca帶給CNIO的一種技術(shù)，也是Nature Communications上發(fā)表的論文的第一作者。
      

      揭示了與細(xì)胞存活相關(guān)的蛋白質(zhì)復(fù)合物的結(jié)構(gòu)
      

      2017年，諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予三位科學(xué)家(Jacques Dubochet，Joachim Frank和Richard Henderson)，他們致力于開發(fā)低溫電子顯微鏡。該技術(shù)可以捕獲單個(gè)分子的圖像，這些圖像用于確定其結(jié)構(gòu)并確定原子細(xì)節(jié)中的生物過程。
      

      ÓscarLlorca和他的團(tuán)隊(duì)使用這種技術(shù)來了解一個(gè)名為R2TP的復(fù)雜系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，該系統(tǒng)參與細(xì)胞存活的關(guān)鍵過程，如激活mTOR，ATR和ATM激活，蛋白質(zhì)是目標(biāo)目前正在開發(fā)的各種抗癌藥物。
      

      mTOR，ATR和其他相關(guān)激酶不是孤立地起作用，而是通過與其他蛋白質(zhì)相互作用并形成復(fù)合物，這些蛋白質(zhì)對(duì)于它們的正常功能是必需的。具有多種組分的這些結(jié)構(gòu)的組裝不會(huì)自發(fā)地發(fā)生在細(xì)胞中。R2TP系統(tǒng)和HSP90伴侶對(duì)于mTOR和其他相關(guān)激酶的組裝和活化至關(guān)重要，但這種情況如何在細(xì)胞中發(fā)生仍然有些神秘。“如果我們理解這個(gè)組裝途徑，那么：研究人員解釋說，”我們將能夠找到針對(duì)這些激酶活性的新方法。“
      

      感謝低溫電子顯微鏡，“我們已經(jīng)能夠首次實(shí)現(xiàn)人體R2TP系統(tǒng)的高分辨率結(jié)構(gòu)，”Llorca說。與其酵母同系物相比，研究人員對(duì)人類R2TP系統(tǒng)的意外復(fù)雜性感到驚訝。顯微鏡圖像顯示，R2TP是一個(gè)大型平臺(tái)，能夠使HSP90與HSP90必須作用的激酶接觸。在顯微鏡下觀察時(shí)，R2TP看起來像一只水母，有三個(gè)非常靈活的觸手，由RPAP3蛋白組成。mTOR家族的激酶被招募到其頭部的基部，而HSP90被觸手鉤住并被帶到激酶中，這歸功于它們的靈活性。
      

      “人類R2TP系統(tǒng)的第一次觀察使我們能夠理解其結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制，這在以前是未知的。我們接下來的步驟將是研究R2TP和HSP90如何組裝由激酶組成的復(fù)合物的細(xì)節(jié)。為了找到干擾這些過程的方法，mTOR家族，“Llorca總結(jié)道。“R2TP系統(tǒng)還參與細(xì)胞和癌癥發(fā)展的其他必需分子的激活，例如RNA聚合酶，端粒酶或'剪接'系統(tǒng)，這些是我們打算在未來探索的領(lǐng)域。”
      
			

			
        
      
			
      
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