研究發(fā)現(xiàn)適應(yīng)肺部的細菌更容易被抗生素殺死
對囊性纖維化患者的一項研究發(fā)現(xiàn)了新的證據(jù),即感染細菌會降低對抗生素的抵抗力,因為它們會在體內(nèi)變得“更加舒適”
利物浦大學(xué)的科學(xué)家與索爾福德大學(xué)合作,今天發(fā)表在Nature Communications上的一項新研究發(fā)現(xiàn),隨著細菌適應(yīng)人體,它們有時會變得更容易受到抗生素的侵害,因此更容易被殺死。
抗生素藥物用于殺死可導(dǎo)致疾病和疾病的細菌。他們?yōu)槿祟惤】底龀隽酥卮筘暙I。許多曾經(jīng)殺過人的疾病現(xiàn)在可以用抗生素有效治療。然而,一些細菌已經(jīng)對常用的抗生素產(chǎn)生抗藥性。
抗生素抗性細菌是不受抗生素控制或殺死的細菌。它們能夠在抗生素存在下存活甚至繁殖。大多數(shù)引起感染的細菌可能對至少一些抗生素產(chǎn)生抗藥性。細菌越來越多地成為抗生素抗性藥物,使肺炎,結(jié)核病等感染難以治療,導(dǎo)致醫(yī)療費用增加,住院時間延長,死亡率更高。
機會有機體
銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一種能夠在惡劣環(huán)境中生存的細菌。它廣泛存在于土壤和積水中,可以感染人類和植物。它通常不會引起健康人的疾病,但被描述為“機會主義”的有機體,當(dāng)我們的正常防御被削弱時會導(dǎo)致嚴重的感染。它是肺部感染的主要原因,特別是患有囊性纖維化的患者。
研究人員旨在確定細菌如何適應(yīng)肺部環(huán)境,以及這一過程是否會影響細菌對抗生素治療的抵抗力。
該研究小組利用長期肺部感染模型,確定了感染過程中細菌DNA中出現(xiàn)的突變,并導(dǎo)致假單胞菌在肺部存活的能力發(fā)生變化。這些突變使細菌更有效地附著在肺細胞上,并抵抗宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的防御分子。然而,重要的是,同樣的變化也使假單胞菌對抗生素更敏感,這使人們更加希望即使是適應(yīng)肺部環(huán)境的細菌也可以用常規(guī)抗生素治療。這項于今天(2018年7月6日)發(fā)表的新研究揭示了細菌病原體在患者體內(nèi)單一感染過程中如何發(fā)生變化的新亮點。
適應(yīng)成本
丹尼爾·奧尼爾博士,是領(lǐng)導(dǎo)了這項研究在利物浦大學(xué)的研究小組的一部分,解釋說:“對于一個像細菌綠膿桿菌在肺部生存,它需要快速地適應(yīng)人體含有防御的數(shù)組會如果他們找不到保護自己的方法,就能快速殺死細菌。我們在本研究中發(fā)現(xiàn)的假單胞菌突變對于讓細菌抵抗宿主免疫系統(tǒng)中一種叫做溶菌酶的抗菌酶非常重要。讓我們感到驚訝的是,付出代價的是,攜帶突變的細菌很容易被抗生素殺死“。
共同作者,索爾福德大學(xué)傳染病講師Ian Goodhead博士繼續(xù)說:“在囊性纖維化的情況下,很明顯細菌可以選擇:在肺部存活,或者抵抗抗生素。通過適應(yīng)前者,他們變得更容易受到后者的影響,因此耐藥細菌會付出代價。“
正在進行進一步的工作以了解這些過程,正如利物浦大學(xué)的Joanne Fothergill博士所解釋的那樣:“當(dāng)細菌在肺部形成感染時,它們以復(fù)雜的微生物群體形式存在。并非每個銅綠假單胞菌都是相同的,我們現(xiàn)在需要了解我們發(fā)現(xiàn)的抗生素敏感突變體是否在感染期間受到保護,因為它們與更具抗藥性的菌株一起作為社區(qū)的一部分生活。
研究小組希望這些研究結(jié)果能夠更好地診斷和治療囊性纖維化患者的銅綠假單胞菌感染,正如利物浦大學(xué)的Aras Kadioglu教授所說:“我們發(fā)現(xiàn)這些突變出現(xiàn)在感染的早期,可能起源于銅綠假單胞菌?;加心倚岳w維化的兒童患肺部感染的風(fēng)險很高,但有可能在早期通過鼻拭子檢查是否存在假單胞菌來識別感染。如果細菌存在于攜帶我們鑒定的突變,有可能在肺部感染前治療患者變得完全成熟。“
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