Rucaparib試驗(yàn)的胰腺癌結(jié)果在AACR會(huì)議上展示承諾
本周在佐治亞州亞特蘭大舉行的AACR年會(huì)上,PARP抑制劑rucaparib(Rubraca)正在進(jìn)行的單臂II期臨床試驗(yàn)的中期分析為一部分晚期胰腺癌患者提供了令人鼓舞的結(jié)果。該試驗(yàn)納入了對(duì)鉑類化療敏感的晚期BRCA或PALB2突變胰腺癌患者,結(jié)果表明魯帕沙布耐受性良好,可為患者提供臨床反應(yīng)。
“在這項(xiàng)中期分析中,我們發(fā)現(xiàn)患有鉑類敏感性胰腺癌的患者似乎從使用單藥rucaparib治療中受益,”醫(yī)學(xué)博士,醫(yī)學(xué)院助理教授,醫(yī)學(xué)博士,醫(yī)學(xué)博士。賓夕法尼亞大學(xué)。“一些患者對(duì)rucaparib治療有完全或部分反應(yīng),這表明這種治療不僅有可能維持疾病,還可能在某些情況下縮小腫瘤,”她補(bǔ)充說。
Reiss Binder指出,大約6-8%的胰腺癌患者在基因BRCA或PALB2中存在致病突變。她補(bǔ)充說,這些基因的突變通常與對(duì)鉑類化療的易感性相吻合。“雖然這個(gè)胰腺癌患者亞組對(duì)鉑類化療反應(yīng)良好,但長(zhǎng)期治療會(huì)導(dǎo)致累積毒性,因此這種方法往往變得不可持續(xù)。我們想調(diào)查更多可容忍的維護(hù)選項(xiàng),因?yàn)樵谶@種情況下沒有經(jīng)過批準(zhǔn)的治療,“Reiss Binder說。
Rucaparib被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性卵巢癌,輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療,這些患者對(duì)鉑類化療有反應(yīng)。“我們想確定這種治療策略是否也可用于患有鉑類敏感性腫瘤的胰腺癌患者,”Reiss Binder解釋說。
晚期胰腺癌的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是無限期化療。但是,Reiss Binder和她的團(tuán)隊(duì)試圖通過詢問使用化療作為誘導(dǎo)治療,然后采用較低的毒性維持選擇來提出一種新模型?
這項(xiàng)單臂II期臨床試驗(yàn)正在積極招募晚期BRCA或PALB2突變的胰腺癌患者,這些患者之前的鉑類化療沒有進(jìn)展。中期分析中的患者接受了4個(gè)月的鉑類化療中位數(shù)。超過80%的患者是女性。
截至2018年12月31日,24名入組患者中有19名可評(píng)估分析。分析時(shí)的中位PFS為開始rucaparib治療后的9.1個(gè)月。ORR為37%,其中包括一個(gè)完全反應(yīng)(CR)和六個(gè)部分反應(yīng)(PR)。疾病控制率(定義為PR,CR和穩(wěn)定疾病的總和)為至少八周的90%。
8名患者接受rucaparib治療至少6個(gè)月,2名患者仍接受rucaparib治療超過1年。與治療相關(guān)的常見不良事件包括惡心,味覺障礙(味覺扭曲)和疲勞。
“雖然這是非常初步的數(shù)據(jù),但我們看到其中一些病人持續(xù)臨床反應(yīng)的事實(shí)非常令人興奮,”Reiss Binder指出。“除了近期對(duì)于微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高腫瘤患者的pembrolizumab組織不可知的批準(zhǔn)??,實(shí)際上還沒有其他靶向治療對(duì)胰腺癌患者有希望?;颊呙刻靸纱斡?00mg魯沙卡尼治療直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。該研究表明,該治療具有極好的耐受性,能夠在某些情況下長(zhǎng)期維持疾病控制,甚至可導(dǎo)致腫瘤的額外收縮。
“我們的結(jié)果強(qiáng)調(diào)了種系和體細(xì)胞檢測(cè)在胰腺癌患者中的重要性,”Reiss Binder說。“某些突變的存在可以指導(dǎo)治療策略,患者應(yīng)該知道要求他們的腫瘤科醫(yī)生接受檢測(cè)。”
Reiss Binder指出,由于這是對(duì)正在進(jìn)行的小型單臂研究的無計(jì)劃中期分析,因此結(jié)果需要大量的進(jìn)一步驗(yàn)證。該研究由艾布拉姆森癌癥中心贊助,由Clovis Oncology資助。
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