殺死癌癥的T細(xì)胞受到鉀的抑制保持干癥

癌癥細(xì)胞通過(guò)使用危險(xiǎn)的策略 - 鉀的釋放來(lái)保護(hù)自己免受免疫細(xì)胞的侵害。它通過(guò)將T細(xì)胞保持在不成熟的干細(xì)胞狀態(tài)來(lái)關(guān)閉它們。雖然癌細(xì)胞使T細(xì)胞的攻擊變鈍，但它們通過(guò)增強(qiáng)可用于癌癥免疫療法的T細(xì)胞特性來(lái)實(shí)現(xiàn)。例如，T細(xì)胞保留了自我復(fù)制的能力。因此，在他們從富含鉀的腫瘤微環(huán)境中移除并準(zhǔn)備重新引入患者之后，他們可以在更多的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行另一天的斗爭(zhēng)。

國(guó)家癌癥研究所癌癥研究中心(CCR)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了這種可能性。通過(guò)使用癌癥的小鼠模型，科學(xué)家們確定腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制和一些抗腫瘤T細(xì)胞的干細(xì)胞樣特性有一些共同點(diǎn)：通過(guò)使癌細(xì)胞死于腫瘤微環(huán)境而釋放的鉀?？茖W(xué)家還描述了如何在抗腫瘤T細(xì)胞中代謝誘導(dǎo)干性程序的策略可以增強(qiáng)腫瘤免疫治療。

這項(xiàng)工作的細(xì)節(jié)發(fā)表在3月29日的科學(xué)雜志上，題為“ 腫瘤中T細(xì)胞的干細(xì)胞和功能障礙是由一種共同的機(jī)制引發(fā)的 ”。

“我們發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞外空間的細(xì)胞外鉀特征升高降低了抗腫瘤T細(xì)胞對(duì)局部營(yíng)養(yǎng)素的攝取和消耗，誘導(dǎo)了功能性熱量限制的狀態(tài)，”該文章的作者指出。“隨之而來(lái)的是饑餓反應(yīng)，導(dǎo)致自噬，線(xiàn)粒體顯性代謝，以及缺乏可用于組蛋白修飾和進(jìn)行性分化所需的表觀(guān)遺傳重塑的可用輔因子。”

基本上，腫瘤微環(huán)境中升高的鉀同時(shí)抑制T細(xì)胞功能，但也觸發(fā)細(xì)胞中的干細(xì)胞樣特性，增加其持久性，多能性和抗腫瘤殺傷效率。在對(duì)小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中，由Nicholas Restifo醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的CCR科學(xué)家表明，體內(nèi)外鉀預(yù)處理的T細(xì)胞在輸入荷瘤動(dòng)物后表現(xiàn)出更強(qiáng)的持久性和自我更新能力。

“文章的作者指出，”用細(xì)胞外鉀升高的抗腫瘤T細(xì)胞以及模擬功能性饑餓機(jī)制的藥理學(xué)或基因療法治療“導(dǎo)致T細(xì)胞保留干性，通過(guò)自我更新和多能性證明，從而使加強(qiáng)對(duì)大規(guī)模腫瘤的破壞。“

Restifo說(shuō)，下一步將是臨床試驗(yàn)“利用這些知識(shí)做出更好的治療。”他也對(duì)這些發(fā)現(xiàn)增加了我們目前對(duì)免疫療法的理解感到興奮。

一些免疫療法治療，例如CAR T細(xì)胞和免疫檢查點(diǎn)抑制劑，受到T細(xì)胞壽命的限制。腫瘤內(nèi)的抗癌T細(xì)胞可以“耗盡”并死亡。因此，研究人員正在探索如何幫助用于免疫治療的T細(xì)胞不僅持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間，而且可以復(fù)制和生長(zhǎng)。

“這項(xiàng)研究有助于我們更好地理解為什么癌癥免疫療法的運(yùn)作方式，”Restifo說(shuō)。“這也可能為這些療法產(chǎn)生更好，更持久的反應(yīng)指明道路。”

“我們正在利用T細(xì)胞的干細(xì)胞能力來(lái)治療癌癥，”他強(qiáng)調(diào)說(shuō)。“對(duì)我們來(lái)說(shuō)，這是巨大的。它解釋了一些免疫療法是如何起作用的，并建議我們?nèi)绾胃倪M(jìn)它們。“

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