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      修復(fù)蛋白質(zhì)以尋找環(huán)以保護(hù)DNA
      
			
      
				2019-03-18 10:02:26
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      為了解一些癌細(xì)胞抵抗放射療法的原因，一個(gè)國(guó)際研究小組利用晶體學(xué)“拍攝”分子芭蕾的第一時(shí)刻，讓這些細(xì)胞修復(fù)它們的DNA。該研究涉及CEA，CNRS，SOLEIL的PROXIMA-1光束線(xiàn)，巴黎南部大學(xué)，Gustave Roussy，Aix-Marseille大學(xué)和Paul Sabatier-Toulouse III大學(xué)的團(tuán)隊(duì)。它發(fā)表在Nature Structural&Molecular Biology上。
      

      修復(fù)蛋白質(zhì)以尋找環(huán)以保護(hù)DNA
      

      放射治療是癌癥治療的重要工具。在兩個(gè)病例中規(guī)定(即法國(guó)每年200,000例病例)，放射治療中使用的射線(xiàn)通過(guò)破碎DNA來(lái)破壞癌細(xì)胞。然而，在腫瘤中，一些細(xì)胞可以通過(guò)修復(fù)其DNA中的斷裂來(lái)抵抗治療。為了提高放射治療對(duì)腫瘤的有效性，例如通過(guò)抑制腫瘤中的DNA修復(fù)，研究人員首先需要詳細(xì)了解這些修復(fù)機(jī)制的工作原理。
      

      在受輻射的細(xì)胞中，蛋白質(zhì)復(fù)合物圍繞稱(chēng)為Ku的環(huán)狀蛋白質(zhì)組裝，其快速環(huán)繞DNA斷裂的末端。通過(guò)這個(gè)芭蕾舞，休息的結(jié)束通過(guò)連接在一起來(lái)修復(fù)。
      

      研究人員研究了這種舞蹈的第一階段，以Ku為中心，特別是APLF和XLF的參與，兩種蛋白質(zhì)與Ku一起使用。使用X射線(xiàn)晶體學(xué)以原子尺度觀(guān)察蛋白質(zhì)復(fù)合物，他們產(chǎn)生了Ku / APLF和Ku / XLF之間相互作用的快照。有史以來(lái)第一次，這些圖像顯示兩個(gè)合作伙伴中的每一個(gè)都在不同的網(wǎng)站上與Ku接觸。研究人員表明，如果這些部位發(fā)生變化，則不再對(duì)裂縫進(jìn)行適當(dāng)?shù)男迯?fù)，并且在照射后細(xì)胞的存活率會(huì)大大降低。
      

      從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，精確了解DNA斷裂修復(fù)催化劑之間的接觸點(diǎn)可能會(huì)導(dǎo)致分子的發(fā)展，這些分子可以完美地適應(yīng)這些位點(diǎn)。通過(guò)阻止腫瘤中修復(fù)機(jī)制的組裝，這些分子可以加強(qiáng)放射療法治療。
      
			

			
        
      
			
      
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