美國(guó)食品藥品管理局已經(jīng)批準(zhǔn)用于免疫治療方案治療乳腺癌Tecentriq的組合其首次批準(zhǔn)®(atezolizumab)，由Genentech，羅氏集團(tuán)的一員，并Celgene公司化療Abraxane®(用于注射的紫杉醇蛋白-結(jié)合的粒子市售懸浮[白蛋白結(jié)合]; nab-紫杉醇)，Genentech和Roche說。

Tecentriq-Abraxane組合被批準(zhǔn)用于治療成人患有不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)，其腫瘤表達(dá)PD-L1，由FDA批準(zhǔn)的測(cè)試確定。FDA還授權(quán)進(jìn)行此類檢測(cè)，授權(quán)羅氏的VENTANA PD-L1(SP142)檢測(cè)作為聯(lián)合治療的第一個(gè)伴隨診斷，以獲得機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。

“這種Tecentriq組合是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于乳腺癌的癌癥免疫治療方案，代表著對(duì)這種疾病的理解邁出了有意義的一步，”Genentech首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning在一份聲明中表示。 。“美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)這種Tecentriq組合對(duì)PD-L1陽(yáng)性，轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者來(lái)說是一項(xiàng)重要的治療進(jìn)展，這種疾病具有很高的醫(yī)療需求。”

美國(guó)食品和藥物管理局在其PDUFA或處方藥用戶費(fèi)法案目標(biāo)日期之前一天加快批準(zhǔn)Tecentriq-Abraxane組合作出決定。通過其加速批準(zhǔn)計(jì)劃，F(xiàn)DA允許有條件地批準(zhǔn)一種藥物，該藥物被認(rèn)為可以滿足嚴(yán)重或危及生命的疾病或病癥的未滿足醫(yī)療需求。

Genentech說，正在進(jìn)行一項(xiàng)確認(rèn)Tecentriq-Abraxane臨床受益的研究。該公司承認(rèn)，該指征的持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確認(rèn)試驗(yàn)中的臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

FDA根據(jù)III期IMpassion130試驗(yàn)(NCT02425891)對(duì)陽(yáng)性無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)數(shù)據(jù)作出決定。數(shù)據(jù)顯示，與單獨(dú)使用nab-paclitaxel相比，Tecentriq加nab-paclitaxel顯著降低了疾病惡化或死亡的風(fēng)險(xiǎn) - 中位PFS為7.4個(gè)月，相對(duì)于4.8個(gè)月 - 在局部無(wú)法切除的PD-L1陽(yáng)性患者中未接受過轉(zhuǎn)移性疾病化療的晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC。

超越化療

“多年來(lái)，化療一直是治療的主要方法，因此現(xiàn)在為患有PD-L1陽(yáng)性疾病的人提供免疫治療組合是令人鼓舞的，”三重陰性乳腺癌基金會(huì)執(zhí)行主任Hayley Dinerman表示。

IMpassion130旨在評(píng)估Tecentriq加Abraxane與安慰劑加Abraxane在無(wú)法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC未接受過轉(zhuǎn)移性乳腺癌全身治療的患者中的療效，安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。

該試驗(yàn)招募了902名平等隨機(jī)分組的人(1：1)。Impassion130的共同主要終點(diǎn)是ITT人群中每個(gè)研究者評(píng)估的PFS(RECIST 1.1)以及ITT人群中PD-L1陽(yáng)性人群和總生存(OS)。次要終點(diǎn)包括客觀響應(yīng)率和響應(yīng)持續(xù)時(shí)間。

Genentech表示，OS結(jié)果“不成熟”，43%的事件發(fā)生在所有隨機(jī)患者(意向治療; ITT)中。該公司補(bǔ)充說，進(jìn)一步的數(shù)據(jù)將與FDA共享，并在即將舉行的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

根據(jù)Genentech的說法，Tecentriq加上nab-paclitaxel組的安全性似乎與各種藥物的已知安全性特征一致，并且沒有新的安全性信號(hào)被鑒定出來(lái)。

最常見的副作用(≥20%)是脫發(fā)，感覺疲倦，手腳麻刺或麻木，惡心，腹瀉，紅細(xì)胞低，便秘，咳嗽，頭痛，白細(xì)胞低，食欲減退，嘔吐。Genentech說，在使用Tecentriq加Abraxane的3-4級(jí)副作用(≥2%)中，最常見的是低白細(xì)胞，手腳麻刺或麻木，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，感覺疲倦，紅細(xì)胞低，低血鉀水平，肺炎和肝酶(AST)的血液水平升高。

羅氏的VENTANA PD-L1(SP142) - Impassion130和其他Tecentriq臨床試驗(yàn)中使用的測(cè)定法 - 被開發(fā)用于增強(qiáng)腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞染色的視覺對(duì)比度。PD-L1主要在腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞上表達(dá)，而不是在三陰性乳腺癌中在腫瘤細(xì)胞本身上表達(dá)。

重要的一步

根據(jù)Roche Diagnostics的說法，VENTANA PD-L1(SP142)分析于2016年推出，是第一個(gè)使用免疫細(xì)胞染色和腫瘤微環(huán)境評(píng)分評(píng)估患者PD-L1生物標(biāo)志物狀態(tài)的藥物，該藥物稱FDA批準(zhǔn)為“重要步驟” “在其個(gè)性化的醫(yī)療保健戰(zhàn)略。

該試驗(yàn)先前獲得了FDA的批準(zhǔn)，并在歐洲獲得CE標(biāo)志，用作尿路上皮癌(UC)的伴隨診斷，并作為Tecentriq的二線非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的預(yù)測(cè)試驗(yàn)。但是，在瑞士，Tecentriq僅被批準(zhǔn)用于NSCLC。

“這項(xiàng)檢測(cè)在幫助醫(yī)生識(shí)別可以從Tecentriq治療中受益的患者，提供更好的患者護(hù)理方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，”羅氏診斷公司首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Heuer說。“在羅氏，我們的能力建立在一個(gè)屋檐下研究目標(biāo)藥物和伴隨診斷的基礎(chǔ)上，因此我們可以在合適的時(shí)間為正確的患者提供正確的治療。”