美國(guó)醫(yī)藥公司強(qiáng)生(JNJ)旗下楊森制藥3月5日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)Spravato(esketamine)CIII鼻噴霧劑，聯(lián)合口服抗抑郁藥，用于難治性抑郁癥(TRD)成人患者的治療。對(duì)于目前正在遭受嚴(yán)重抑郁癥折磨的的患者，如果其抑郁癥發(fā)作對(duì)至少兩種不同抗抑郁藥足夠劑量和持續(xù)時(shí)間治療沒有足夠的反應(yīng)，則被認(rèn)為是TRD。

據(jù)估計(jì)，在美國(guó)，大約三分之一的嚴(yán)重抑郁癥成人患者為TRD。此次批準(zhǔn)，使Spravato成為過(guò)去30多年來(lái)首個(gè)具有新作用機(jī)制的抗抑郁藥物。在美國(guó)，F(xiàn)DA之前已授予Spravato治療TRD和治療伴有緊迫自殺風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重抑郁癥突破性藥物資格。與標(biāo)準(zhǔn)的口服治療藥物相比，Spravato通過(guò)鼻腔內(nèi)給藥的方式可提供快速起效的優(yōu)勢(shì)。需要指出的是，Spravato藥物標(biāo)簽中附帶有一則黑框警告，提示風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減災(zāi)戰(zhàn)略(REMS)以及在兒科患者和年輕成人中自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)。

Spravato的活性藥物成分為esketamine，這是一種非競(jìng)爭(zhēng)性和亞型非選擇性活動(dòng)依賴性N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑，具有一種全新的獨(dú)特作用機(jī)制，其作用原理與目前市面上的其他治療抑郁癥的藥物不同。NMDA受體是離子型谷氨酸受體的一個(gè)亞型，在神經(jīng)突觸可塑性和神經(jīng)元之間的信息交流方面具有關(guān)鍵性的作用。在抑郁癥中，據(jù)認(rèn)為阻斷NMDA受體能改善大腦的可塑性、增強(qiáng)突觸連接。

Spravato的療效和安全性在一項(xiàng)共入組1700多例TRD成人患者的III期臨床項(xiàng)目中進(jìn)行了研究。在短期研究中，與服用安慰劑和一種口服抗抑郁藥的患者相比，Spravato聯(lián)合口服抗抑郁藥的患者在治療第4周時(shí)抑郁癥狀就表現(xiàn)出了明顯改善。在長(zhǎng)期研究中，與維持安慰劑和口服抗抑郁藥治療方案的患者相比，Spravato聯(lián)合治療使病情實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的患者繼續(xù)治療時(shí)病情復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了51%。

研究中，Spravato聯(lián)合口服抗抑郁藥最常見的副作用包括：解離、頭暈、惡心、鎮(zhèn)靜、眩暈感、觸覺和感覺減弱、焦慮、精力不足、血壓升高、嘔吐和酒醉感。

Spravato臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)首席研究員、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)教授、心境與焦慮障礙治療與研究項(xiàng)目主任Michael E. Thase表示，“抑郁癥是一種常見的、潛在的使人虛弱的疾病，會(huì)對(duì)那些遭受痛苦的人及其所愛的人產(chǎn)生深遠(yuǎn)的情感、功能和經(jīng)濟(jì)影響。對(duì)于那些未能從標(biāo)準(zhǔn)治療中受益的患者而言，抑郁癥影響很大。在III期臨床研究中，我們觀察到Spravato治療能夠?yàn)門RD患者帶來(lái)快速的、持續(xù)的改善作用。”

楊森研發(fā)公司全球負(fù)責(zé)人Mathai Mammen表示，“Spravato有可能改變抑郁癥的治療模式，為估計(jì)三分之一對(duì)現(xiàn)有抗抑郁藥沒有反應(yīng)的嚴(yán)重抑郁癥患者提供新希望。這種獨(dú)特的創(chuàng)新藥物是楊森持續(xù)致力于在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域推進(jìn)解決方案，以治愈心靈和改善健康預(yù)后的最新成果。”

一旦Spravato被確定為合適的治療方案，根據(jù)REMS，患者將在經(jīng)認(rèn)證的治療中心接受治療。Spravato不會(huì)直接處方給患者在家使用，該藥將由患者在醫(yī)療保健提供者的直接觀察下進(jìn)行自我服藥，并觀察鎮(zhèn)靜、解離和血壓變化至少2個(gè)小時(shí)，直到患者被確認(rèn)安全后方可離開。此外，患者在得到良好的睡眠后，直到第二天才能駕駛或操作重型機(jī)械。所有患者都將登記在Spravato REMS注冊(cè)中心，以進(jìn)一步描述鎮(zhèn)靜、解離、濫用和誤用造成嚴(yán)重不良后果的風(fēng)險(xiǎn)，并支持安全地使用該藥物。此外，楊森CarePath將提供全面的支持計(jì)劃，幫助患者啟動(dòng)Spravato治療并保持跟蹤。