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      新的化學(xué)探針推進了對新抗生素的研究
      
			
      
				2019-03-03 14:44:02
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      印第安納大學(xué)的研究人員正在推進有關(guān)細菌如何構(gòu)建細胞壁的知識，這有助于尋找新的抗菌藥物。他們創(chuàng)造了一種在顯微鏡下實時觀察活細胞的新工具。
      

      新的化學(xué)探針推進了對新抗生素的研究
      

      “如果你看一下這段歷史，過去40到50年間，沒有人真正發(fā)現(xiàn)過一種全新的抗生素類，”負責(zé)這項研究的IU化學(xué)家Michael VanNieuwenhze說。“抗生素耐藥性是一個重大且緊迫的公共衛(wèi)生威脅，我們認為解決這一問題的新方法 - 包括這一點 - 具有重要價值。”
      

      對細菌研究的新方法的需求在很大程度上受細菌耐藥性威脅的驅(qū)動。根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，美國每年至少有200萬人感染抗生素，至少有23,000人死亡。
      

      “這種新技術(shù)利用特定的細胞酶將有色染料 - 或”探針“ - 粘在細菌細胞壁上，”VanNieuwenhze說。“由于這些相同的酶被其他眾所周知的抗菌化合物抑制 - 最明顯的是青霉素 - 我們理論上也可以使用這些探針來尋找抑制相同反應(yīng)的全新類別的藥物。”
      

      VanNieuwenhze的實驗室已經(jīng)創(chuàng)建了另外兩種通過IU獲得專利的細胞探針 - 稱為FDAAs(熒光D-氨基酸)和DAADs(d-氨基酸二肽) - 它們在全球的實驗室中使用?；谶@些早期進展的新型探針稱為轉(zhuǎn)子熒光D-氨基酸或RfDAAs。IU還申請了該技術(shù)的專利。
      

      RfDAAs的主要優(yōu)點是它們易于使用并且能夠?qū)崟r顯示細胞活性。這是因為探針不需要洗滌步驟來去除未摻入的化學(xué)物質(zhì)，這些化學(xué)物質(zhì)模糊了細菌細胞與其周圍環(huán)境之間的明顯邊界。
      

      相反，當(dāng)RfDAAs作為常規(guī)生長過程的一部分整合到細菌的細胞壁中時，它們才會亮起。探針更快更清晰地照亮細胞壁，而沒有可以阻止細胞活動的步驟。
      

      這是快照和視頻之間的區(qū)別，VanNieuwenhze說。視頻提供了有關(guān)細胞壁如何生長，變化和與環(huán)境相互作用的更多信息。視頻：https：//news.iu.edu/doc/2019-02-25-rfdaas-in-action.mp4
      

      VanNieuwenhze已經(jīng)與IU醫(yī)學(xué)院合作，將這些方法用于尋找新的細菌細胞壁合成抑制劑，這些探針也被用于研究細菌細胞分裂，這可能揭示抗生素發(fā)現(xiàn)的新靶點。此外，生物技術(shù)公司ThermoFisher Scientific最近購買了兩種早期探針作為商業(yè)產(chǎn)品的獨家銷售權(quán); 其他工業(yè)集團已經(jīng)開始將這項技術(shù)應(yīng)用于旨在識別新藥品銷售線索的高通量篩選。
      
			

			
        
      
			
      
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