科學家發(fā)現(xiàn)治療多發(fā)性硬化的新機制

理解和減輕表觀遺傳學(引發(fā)基因表達變化的環(huán)境影響)在疾病發(fā)展中的作用是研究人員的主要目標?，F(xiàn)在，《Brain》雜志三月封面上發(fā)表的一篇新發(fā)表的論文，通過詳細說明代謝物如何用于抑制表觀遺傳機制和有效治療多種疾病，包括多發(fā)性硬化癥(MS)，為這項工作做出了重大貢獻。

富馬酸二甲酯(Tecfidera) - 富馬酸酯(FAE)家族中的細胞可滲透代謝物 - 是被批準的治療MS的藥物，并且可能是其他自身免疫疾病的有效療法。然而，目前該藥物作用的機制并沒有得到完全的理解。在新研究中，紐約城市大學研究生中心的高級科學研究中心(ASRC)和西奈山伊坎醫(yī)學院的研究人員邁出了重要的一步，通過確定可能的作用機制來解開這個謎團。這可能為開發(fā)用于治療MS和其他疾病的新型藥物奠定基礎。

科學家認為，當表觀遺傳變化導致某些腦誘導免疫細胞或T細胞攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)時，MS就會發(fā)展。在他們目前的論文中，研究人員認為FAE代謝產(chǎn)物通過減輕某些腦歸巢T細胞的發(fā)育而發(fā)揮作用。

“這項工作為我們提供了非常有用的見解，幫助我們?nèi)绾卫眉毎c其環(huán)境之間的代謝 - 表觀遺傳相互作用為MS等疾病創(chuàng)造新的免疫調(diào)節(jié)療法，”ASRC神經(jīng)科學計劃主任Patrizia Casaccia和教授說。西奈山的遺傳學和神經(jīng)科學。 “有朝一日，可能有可能靶向和抑制在MS發(fā)展中起作用的特定腦歸巢T細胞的產(chǎn)生。”

研究人員招募了97名MS患者，這些患者要么是初治藥物(47)，F(xiàn)AE治療(35)，還是醋酸格拉替雷治療(16)。從每個參與者收集血液樣品，并通過觀察趨化因子受體CCR4和CCR6的百分比來測量它們的腦歸巢T細胞水平，這對于腸道，腦和皮膚之間的T細胞運輸是關鍵的。數(shù)據(jù)顯示FAE治療組中這些腦歸巢T細胞的水平顯著低于其他對照組。

研究人員隨后分析了FAE如何改變T細胞的表觀遺傳景觀以減少這些致病細胞的發(fā)育。具體而言，他們發(fā)現(xiàn)FAE對T細胞中的特定DNA區(qū)域具有強烈的表觀遺傳效應，其包括稱為MIR-21的小RNA分子，其是產(chǎn)生疾病相關的T細胞所必需的?？傊?，結果表明FAE在MS中的免疫調(diào)節(jié)作用至少部分是由于這些特異性腦歸巢T細胞的表觀遺傳調(diào)節(jié)。

“我們對治療活性代謝物的研究結果不僅可以治療多發(fā)性硬化癥，還可以治療其他自身免疫性疾病，如牛皮癬和炎癥性腸病”。

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