美國(guó)醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生(JNJ)旗下楊森生物技術(shù)公司與合作伙伴Genmab近日公布了皮下注射(SC)和靜脈注射(IV)Darzalex (daratumumab) 治療復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的III期COLUMBA研究(MMY3012)的頂線結(jié)果。結(jié)果表明，與人透明質(zhì)酸酶PH20共同配制的daratumumab通過(guò)皮下注射給藥，與daratumumab靜脈輸注給藥，在主要終點(diǎn)總緩解率(ORR)和第三個(gè)治療周期第一天的daratumumab谷濃度(Ctrough)方面具有非劣效性。

具體數(shù)據(jù)為，SC daratumumab治療組(n=263)ORR為41.1%，IV daratumumab治療組(n=259)ORR為37.1%，這2個(gè)比值的95%置信區(qū)間(CI)下限符合該共同主要終點(diǎn)的指定非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。SC daratumumab治療組的谷濃度幾何平均值為499mg/mL(n=149)，IV daratumumab治療組的谷濃度幾何平均值為463mg/mL(n=146)，2者之間的95%置信區(qū)間(CI)下限符合該共同主要終點(diǎn)的指定非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。

研究中沒(méi)有檢測(cè)到新的安全信號(hào)。楊森生物技術(shù)公司將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論提交這種SC配方daratumumab的可能性，并計(jì)劃在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布研究的全部數(shù)據(jù)。

Genmab公司首席執(zhí)行官Jan van de Winkel博士表示，“根據(jù)每一項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究的數(shù)據(jù)，我們進(jìn)一步了解了daratumumab可能對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者的生活產(chǎn)生的影響。我對(duì)這項(xiàng)研究的結(jié)果感到特別興奮，因?yàn)檫@些結(jié)果可能支持更快速、更方便的daratumumab用藥，這將為許多患者及其家屬提供重要的受益。”

在美國(guó)，Darzalex于2015年11月首次獲得FDA批準(zhǔn)，目前的適應(yīng)癥包括：(1)作為一種單藥療法，用于既往已接受至少3種療法(包括一種蛋白酶體抑制劑[PI]和一種免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD])或?qū)I和免疫調(diào)節(jié)劑具有雙重難治性的MM成人患者;(2)聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松，或聯(lián)合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受過(guò)至少一種療法的MM成人患者;(3)聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松，用于既往已接受至少2種療法(包括來(lái)那度胺和PI)的MM患者;(4)聯(lián)合硼替佐米、馬法蘭(melphalan)及潑尼松(prednisone)，用于不適合進(jìn)行自體干細(xì)胞移植(ASCT)的新診MM成人患者，該批準(zhǔn)使Darzalex成為首個(gè)獲批治療新診MM的單抗藥物。

今年2月，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了Darzalex的一種分次給藥方案。該方案將為醫(yī)療保健專業(yè)人員在治療MM患者時(shí)根據(jù)需要做出選擇，將Darzalex首次靜脈輸注給藥由單次一次性輸注分為連續(xù)2天分次靜脈輸注。

Darzalex：全球首個(gè)靶向CD30的單抗藥物，2018年銷售額達(dá)20億美元

Darzalex是全球獲批的首個(gè)CD38介導(dǎo)性、溶細(xì)胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤及多種實(shí)體瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子，通過(guò)多種免疫介導(dǎo)的作用機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡，包括互補(bǔ)依賴性細(xì)胞毒作用(CDC)、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用(ADCP)以及通過(guò)細(xì)胞凋亡(apoptosis)。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞從而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性。

Darzalex由楊森生物技術(shù)于2012年從Genmab授權(quán)獲得了全球獨(dú)家權(quán)利，該藥是強(qiáng)生大力開發(fā)的一款產(chǎn)品，除了多發(fā)性骨髓瘤，Darzalex也有潛力治療高表達(dá)CD38分子的其他類型腫瘤，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌(DLBCL)、慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)、漿細(xì)胞性白血病(PCL)、急性髓性白血病(AML)、濾泡性淋巴瘤(FL)和套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)等。

根據(jù)強(qiáng)生發(fā)布的2018年業(yè)績(jī)報(bào)告，Darzalex在2018年的全球銷售額達(dá)到了20.25億美元(2017年為12.42億美元，增幅63.0%)，其中美國(guó)市場(chǎng)銷售額12.03億美元(2017年為12.03億美元，增幅36.1%)，國(guó)際市場(chǎng)銷售額8.22億美元(2017年為3.58億美元，增幅超過(guò)100%)。