關(guān)于B1細(xì)胞的起源
一項新的MDC研究可以解決幾十年前在免疫學(xué)方面的爭論:由Klaus Rajewsky教授領(lǐng)導(dǎo)的一個小組在“ 科學(xué)”雜志上報道,B1細(xì)胞的發(fā)育并不需要不同的祖細(xì)胞。相反,該團(tuán)隊的實(shí)驗(yàn)表明,B1典型的B細(xì)胞受體可以將B2細(xì)胞重編程為B1細(xì)胞,這表明B1細(xì)胞是由于它們特殊的B細(xì)胞受體而出現(xiàn)的。
在對抗疾病的斗爭中,有一件事是至關(guān)重要的:B細(xì)胞。這些特殊細(xì)胞屬于一類稱為淋巴細(xì)胞的白細(xì)胞,是免疫系統(tǒng)中唯一能夠產(chǎn)生抗體的細(xì)胞。Y形蛋白質(zhì)鎖定在外來結(jié)構(gòu)如細(xì)菌或病毒上,從而將它們標(biāo)記為入侵者,以便被吞噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞消除。
B1細(xì)胞已經(jīng)存在于新生兒中并在天然免疫中起重要作用
有兩種類型的B細(xì)胞。B2細(xì)胞構(gòu)成體內(nèi)白細(xì)胞的最大部分,主要在血液和淋巴器官如胸腺,脾臟,淋巴結(jié)和骨髓中循環(huán)。另一方面,B1細(xì)胞主要存在于腹膜腔和胸膜腔中,因此存在于腸道和肺周圍的區(qū)域。它們對多種外來蛋白質(zhì)(稱為抗原)作出反應(yīng),但也對人體自身的某些抗原作出反應(yīng) - 并且與高度專業(yè)化的B2細(xì)胞不同。
B1細(xì)胞占新生兒所有B淋巴細(xì)胞的大部分,但在成人中,B1細(xì)胞的比例僅下降到幾個百分點(diǎn)。這是B1細(xì)胞被認(rèn)為是天然免疫的載體 - 即先天免疫系統(tǒng) - 的原因之一,而B2細(xì)胞主要負(fù)責(zé)適應(yīng)性免疫,例如,在感染或接種疫苗后出現(xiàn)。
幾十年來,免疫學(xué)家一直在爭論B細(xì)胞的起源
到目前為止,尚不清楚不同類型的B細(xì)胞是如何發(fā)展的。“一些免疫學(xué)家認(rèn)為B1和B2細(xì)胞來自不同的祖細(xì)胞,”Robin Graf博士說,他是科學(xué)文章的主要作者之一,也是MaxDelbrück分子醫(yī)學(xué)中心免疫調(diào)節(jié)和癌癥研究小組的成員。 MDC)在柏林,由Klaus Rajewsky教授領(lǐng)導(dǎo)。“其他免疫學(xué)家認(rèn)為特殊的自身反應(yīng)性B細(xì)胞受體會引發(fā)B1細(xì)胞的形成。”
這項新研究,其中來自當(dāng)時在科隆和波士頓的Rajewsky小組的其他科學(xué)家發(fā)揮了重要作用,現(xiàn)在為第二個假設(shè)的有效性提供了明確的證據(jù)。“我們用成熟的B2細(xì)胞中的B細(xì)胞受體替換了B1典型的B細(xì)胞受體,這種受體僅在B1細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),”格拉夫解釋說。
操縱的B2細(xì)胞假定B1細(xì)胞的特性
該過程將B2細(xì)胞轉(zhuǎn)化為B1細(xì)胞。“我們能夠證明細(xì)胞獲得了B1典型的表面標(biāo)記,”格拉夫報道。操縱的B2淋巴細(xì)胞也具有B1淋巴細(xì)胞的功能特性。“當(dāng)我們將它們移植到小鼠體內(nèi)時,它們會歸巢到身體中自然發(fā)現(xiàn)B1細(xì)胞的那些部位,”MDC研究員說。
此外,細(xì)胞開始自發(fā)產(chǎn)生抗體。“這也是B1細(xì)胞的典型特征,”格拉夫解釋道。更重要的是,一旦B1-典型受體在B2淋巴細(xì)胞上表達(dá),細(xì)胞在一到兩周的時間內(nèi)開始大量繁殖。這與早期階段B1細(xì)胞的自然發(fā)育非常相似 - 這個過程幾乎沒有被研究過。
長期爭論即將結(jié)束
在研究的后期,Graf測量了操縱的B2細(xì)胞中數(shù)千個基因的活性。“在這里,我們發(fā)現(xiàn)相同的基因在這些細(xì)胞中與正常的B1細(xì)胞一樣活躍,”科學(xué)家報告說。
格拉夫預(yù)計這項新研究將使免疫學(xué)家相信B1細(xì)胞是由于其B細(xì)胞受體的特異性而出現(xiàn)的。
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