轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞如何在淋巴結(jié)中生長(zhǎng)
癌癥擴(kuò)散到身體的新部位約占癌癥死亡的90%。癌細(xì)胞可以通過(guò)血管(血源性轉(zhuǎn)移)或淋巴系統(tǒng)(LN轉(zhuǎn)移)從其出生地?cái)U(kuò)散到身體的其他部位。通過(guò)侵入周?chē)牧馨凸?,癌?xì)胞遷移到鄰近的淋巴結(jié)并成為定植的腫瘤,導(dǎo)致其進(jìn)入其他器官。如果它們?cè)诹馨徒Y(jié)中適應(yīng)和生長(zhǎng),癌細(xì)胞很容易到達(dá)其他器官,導(dǎo)致患者生存前景更糟。醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Choong-kun Lee博士,癌癥生物學(xué)家Gou Young Koh博士及其在大田基礎(chǔ)科學(xué)研究所(IBS)和韓國(guó)高等科學(xué)技術(shù)研究所(KAIST)血管研究中心的同事,
淋巴結(jié)是微小的結(jié)構(gòu),含有免疫細(xì)胞,可以抵抗癌癥等有害物質(zhì)。盡管存在潛在的免疫機(jī)制,但癌細(xì)胞可以在淋巴結(jié)中適應(yīng)和生長(zhǎng)。這種淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)在癌癥分期和預(yù)后中是至關(guān)重要的。IBS研究人員假設(shè)遷移的癌細(xì)胞必須具有在淋巴結(jié)中存活和生長(zhǎng)的替代機(jī)制,這與它們開(kāi)始時(shí)的不同。
研究人員使用黑色素瘤和乳腺癌的動(dòng)物模型,這些模型被認(rèn)為最有可能首先傳播到淋巴結(jié)。通過(guò)對(duì)淋巴結(jié)中生長(zhǎng)的癌細(xì)胞與原發(fā)部位生長(zhǎng)的癌細(xì)胞進(jìn)行比較,研究人員發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)中的轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞可以促進(jìn)與脂肪酸相關(guān)的基因表達(dá)分解產(chǎn)生能量,稱為脂肪酸氧化(FAO) )。與此同時(shí),在原發(fā)部位生長(zhǎng)的癌細(xì)胞促進(jìn)葡萄糖中涉及的基因的表達(dá)作為能源(眾所周知的“Warburg”效應(yīng))。此外,他們還發(fā)現(xiàn),與其他器官不同,淋巴節(jié)點(diǎn)富含多種脂質(zhì)。李醫(yī)生說(shuō),“
研究人員想知道細(xì)胞內(nèi)信號(hào)是什么導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞使用脂肪酸作為燃料引發(fā)這種代謝適應(yīng)。通過(guò)廣泛的篩選和分析,他們發(fā)現(xiàn)“是相關(guān)蛋白(YAP)”是刺激淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞脂肪酸氧化的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)分子。Koh博士說(shuō):“我們很幸運(yùn)地發(fā)現(xiàn)這種不尋常的代謝適應(yīng)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞中的YAP活化之間存在聯(lián)系。在黑色素瘤患者的轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中也發(fā)現(xiàn)了YAP活化。”
為了找出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腫瘤中YAP活化的主要刺激因子,研究人員研究了生物樣本。他們公布了幾種膽汁酸物質(zhì)的豐度 - 已知僅在肝臟和腸道中檢測(cè)到它們促進(jìn)膳食脂肪消化 - 在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中顯著升高。Lee博士強(qiáng)調(diào),“膽汁酸在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中高度積累,但在正常的健康淋巴結(jié)或原發(fā)腫瘤中沒(méi)有,這是非常有趣的。” 初步分析表明,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腫瘤本身可能產(chǎn)生膽汁酸,可激活YAP并刺激淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腫瘤的進(jìn)一步生長(zhǎng)。“這需要進(jìn)一步的廣泛驗(yàn)證。
癌細(xì)胞在體內(nèi)傳播方面比我們預(yù)期的要聰明。Koh博士說(shuō):“這項(xiàng)研究揭示了他們?nèi)绾瓮ㄟ^(guò)將能量來(lái)源轉(zhuǎn)換為局部豐富的分子(如脂肪酸和膽汁酸)來(lái)適應(yīng)淋巴結(jié)等具有挑戰(zhàn)性的環(huán)境,從而進(jìn)入其他器官。” 目前正在或正在積極開(kāi)發(fā)針對(duì)糧農(nóng)組織和亞太區(qū)域辦事處的治療方法。通過(guò)利用FAO / YAP與本研究發(fā)現(xiàn)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的聯(lián)系,醫(yī)生可能能夠抑制黑色素瘤和乳腺癌患者隨后的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。Koh博士補(bǔ)充說(shuō):“在臨床應(yīng)用之前,它肯定需要對(duì)轉(zhuǎn)移性癌癥患者進(jìn)行更廣泛的研究。”
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