新的納米粒子靶向腫瘤浸潤的免疫細(xì)胞翻轉(zhuǎn)開關(guān)
在兩名科學(xué)家今年因?yàn)獒尫琶庖呦到y(tǒng)消除腫瘤細(xì)胞的能力而獲得諾貝爾獎(jiǎng)之后,免疫療法在抗擊癌癥方面的承諾引起了國際關(guān)注。
但是他們的方法可以阻止癌細(xì)胞在對(duì)抗腫瘤之前關(guān)閉免疫系統(tǒng)強(qiáng)大的T細(xì)胞,這只是利用身體對(duì)抗致命疾病的天然防御方法。范德比爾特大學(xué)生物工程師團(tuán)隊(duì)今天宣布了另一項(xiàng)重大突破:穿透腫瘤浸潤的免疫細(xì)胞并翻轉(zhuǎn)開關(guān),告訴他們開始戰(zhàn)斗。該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一個(gè)納米級(jí)粒子來做到這一點(diǎn),并發(fā)現(xiàn)在人類黑色素瘤組織上使用它的早期成功。
化學(xué)和生物分子工程和生物醫(yī)學(xué)工程助理教授John T. Wilson說:“腫瘤非常縱容,并且已經(jīng)進(jìn)化出許多方法來逃避我們免疫系統(tǒng)的檢測(cè)。” “我們的目標(biāo)是利用消滅癌細(xì)胞所需的工具重建免疫系統(tǒng)。
“檢查點(diǎn)封鎖是一項(xiàng)重大突破,但盡管它仍然具有巨大影響,我們也知道有很多患者對(duì)這些療法沒有反應(yīng)。我們開發(fā)了一種納米粒子來發(fā)現(xiàn)腫瘤并提供特定類型的分子,由我們的身體自然產(chǎn)生,以對(duì)抗癌癥。“
這種分子被稱為cGAMP,它是開啟所謂的干擾素基因(STING)途徑刺激物的主要途徑:身體用來產(chǎn)生免疫反應(yīng)的自然機(jī)制,可以對(duì)抗病毒或細(xì)菌或清除惡性細(xì)胞。威爾遜說,他的團(tuán)隊(duì)的納米粒子以一種能夠在腫瘤內(nèi)部啟動(dòng)免疫反應(yīng)的方式提供cGAMP,從而產(chǎn)生可以從內(nèi)部破壞腫瘤的T細(xì)胞,并且還可以改善對(duì)檢查點(diǎn)阻滯的反應(yīng)。
雖然Vanderbilt團(tuán)隊(duì)的研究主要針對(duì)黑色素瘤,但他們的工作也表明這可能會(huì)影響許多癌癥的治療,Wilson說,包括乳腺癌,腎癌,頭頸癌,神經(jīng)母細(xì)胞瘤,結(jié)腸直腸癌和肺癌。
他的研究結(jié)果今天出現(xiàn)在標(biāo)題為“內(nèi)吞體裂解聚合物囊泡增加環(huán)二核苷酸STING激動(dòng)劑的活性加強(qiáng)腫瘤免疫治療”,在雜志上的論文自然納米技術(shù)。
Daniel Shae,博士 威爾遜團(tuán)隊(duì)的學(xué)生和手稿的第一作者說,這個(gè)過程開始于開發(fā)正確的納米粒子,使用“智能”聚合物構(gòu)建,這些聚合物可以響應(yīng)pH值的變化而設(shè)計(jì),以提高cGAMP的效力。經(jīng)過20次左右的迭代,研究小組發(fā)現(xiàn)了一種能夠在小鼠免疫細(xì)胞中有效地提供cGAMP并激活STING,然后是小鼠腫瘤和最終的人體組織樣本。
“這真的令人興奮,因?yàn)樗C明,有一天,這項(xiàng)技術(shù)可能會(huì)在患者身上取得成功,”Shae說。
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