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      激活免疫系統(tǒng)吃癌癥
      
			
      
				2019-01-25 09:54:31
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      被稱為巨噬細胞的免疫細胞應(yīng)該服務(wù)和保護，但癌癥已經(jīng)找到了讓它們?nèi)胨姆椒ā，F(xiàn)在，賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心的研究人員表示，他們已經(jīng)確定了如何用攻擊和食用癌細胞所需的能量為巨噬細胞提供燃料。眾所周知，巨噬細胞可以支持癌細胞生長并擴散或阻礙它。但大多數(shù)腫瘤也表達一種叫做CD47的信號，可以使巨噬細胞陷入深度睡眠并阻止它們進食。研究人員發(fā)現(xiàn)，重新接種巨噬細胞新陳代謝可以克服這一信號，就像鬧鐘一樣喚醒和準(zhǔn)備巨噬細胞去上班。他們的研究結(jié)果今天發(fā)表在Nature Immunology上。
      

      激活免疫系統(tǒng)吃癌癥
      

      巨噬細胞就像T細胞和B細胞一樣是免疫細胞，但不同之處在于它們可以吃掉不應(yīng)該存在于體內(nèi)的細胞。事實上，它們是癌癥中最突出的免疫細胞，但不幸的是，大多數(shù)人經(jīng)常被說服幫助癌癥生長和擴散。癌細胞經(jīng)常通過表達CD47(即“不要吃我”信號)阻止巨噬細胞攻擊它們。研究人員現(xiàn)在表示，僅僅阻斷像CD47這樣的抑制性信號并不足以說服巨噬細胞攻擊癌癥。相反，需要兩個信號。首先，他們需要一個信號來激活它們 - 例如Toll樣受體激動劑。之后，第二個信號 - 如CD47抑制劑 - 可以降低與癌癥作斗爭所需的門檻。
      

      “事實證明，巨噬細胞需要在它們開始工作之前就已經(jīng)準(zhǔn)備好了，這就解釋了為什么實體瘤可以單獨抵抗CD47抑制劑的治療，”該研究的資深作者Gregory L. Beatty博士說，他是血液學(xué)助理教授，醫(yī)學(xué)博士賓夕法尼亞佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的腫瘤學(xué)。Jat Mingen Liu是Beatty實驗室的醫(yī)學(xué)博士和博士研究生，是該研究的主要作者。
      

      該團隊使用這種方法，通過CpG激活巨噬細胞，CpG是一種發(fā)送第一個信號的Toll樣受體激動劑，并發(fā)現(xiàn)即使不需要T細胞，它也能迅速誘導(dǎo)腫瘤縮小并延長小鼠的存活期。出乎意料的是，他們還發(fā)現(xiàn)，即使存在高水平的CD47，活化的巨噬細胞也能夠食用癌細胞。
      

      為了解這一現(xiàn)象的分子基礎(chǔ)，研究小組追蹤了巨噬細胞的代謝活動，并確定活化的巨噬細胞開始利用谷氨酰胺和葡萄糖作為燃料來支持他們吃癌細胞所需的能量需求。這種重新接種的巨噬細胞代謝對于CpG有效是必要的，研究人員說這些發(fā)現(xiàn)表明巨噬細胞代謝在決定免疫反應(yīng)結(jié)果中的重要性。
      

      “沒有巨噬細胞的幫助，癌癥就不會縮小，巨噬細胞需要正確的燃料來吃癌細胞并縮小腫瘤，”劉說。“要做到這一點，需要改變新陳代謝，以便將能量引導(dǎo)到正確的方向。新陳代謝最終會讓巨噬細胞超越信號，告訴他們不要做他們的工作。”
      

      Beatty指出，患有糖尿病，心血管疾病和其他疾病的患者常常接受可能影響巨噬細胞代謝的藥物治療，但實際上對這些藥物如何影響癌癥中的免疫治療反應(yīng)幾乎一無所知，這意味著該團隊的發(fā)現(xiàn)甚至對現(xiàn)有治療。
      
			

			
        
      
			
      
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