糞便移植超級(jí)捐贈(zèng)者現(xiàn)象
糞便移植已經(jīng)成為令人討厭的復(fù)發(fā)性腹瀉感染的常規(guī)治療方法,但其他疾病的試驗(yàn)已經(jīng)成為一種嗜好?,F(xiàn)在,科學(xué)家們已經(jīng)重新審視了證據(jù)。
他們一次又一次地發(fā)現(xiàn)一名捐贈(zèng)者的糞便比同一試驗(yàn)中的其他人更有可能導(dǎo)致臨床改善。根據(jù)發(fā)表于“細(xì)胞和感染微生物學(xué)前沿”的新評(píng)論,這些“超級(jí)捐贈(zèng)者”可以提供必要的細(xì)菌來恢復(fù)缺乏IBD和糖尿病等疾病的腸道化學(xué)物質(zhì)。對(duì)于阿爾茨海默氏癥,多發(fā)性硬化癥,癌癥,哮喘,過敏癥和心臟病都與腸道細(xì)菌的變化有關(guān),了解是什么使得糞便超級(jí)供體可以使大便成為新的靈丹妙藥。
來自超級(jí)捐贈(zèng)者的糞便移植具有很高的成功率
奧克蘭大學(xué)的資深作者Justin O'Sullivan博士說:“過去二十年來,與微生物組織 - 細(xì)菌,病毒和真菌的變化相關(guān)的醫(yī)療條件越來越多,特別是在腸道中。”
“事實(shí)上,我們已經(jīng)知道腸道微生物組的變化可能導(dǎo)致疾病,基于對(duì)無菌小鼠的研究以及通過從健康供體移植糞便恢復(fù)腸道微生物組后人類患者的臨床改善。”
雖然復(fù)發(fā)性腹瀉感染的整體治愈率超過90%,但糞便移植治療其他疾病如炎癥性腸病急性加重和2型糖尿病的試驗(yàn)結(jié)果更為復(fù)雜,平均接近20%。
“這些試驗(yàn)的成功模式表明存在'超級(jí)捐贈(zèng)者',其糞便特別可能影響宿主腸道并導(dǎo)致臨床改善,”O'Sullivan解釋說。
“我們看到來自超級(jí)捐贈(zèng)者的移植物的臨床緩解率可能是剩余平均值的兩倍。我們希望如果我們能夠發(fā)現(xiàn)這種情況如何發(fā)生,那么我們就可以提高糞便移植的成功率,甚至可以對(duì)新的微生物組相關(guān)條件進(jìn)行試驗(yàn)像阿爾茨海默氏癥,多發(fā)性硬化癥和哮喘。“
超級(jí)大便含有豐富的細(xì)菌,可以促進(jìn)新陳代謝
O'Sullivan及其同事回顧了糞便移植試驗(yàn),尋找超供者現(xiàn)象起源的線索。
“眾所周知,應(yīng)答者通常表現(xiàn)出比非應(yīng)答者更高的微生物多樣性。與這些觀察結(jié)果一致,供體糞便中的大量物種已被證明是影響糞便移植結(jié)果的最重要因素之一, “奧沙利文解釋道。
特別是,超級(jí)供體糞便傾向于具有高水平的特定“關(guān)鍵物種”。這些是產(chǎn)生化學(xué)物質(zhì)的細(xì)菌,其缺乏宿主腸道導(dǎo)致疾病。
“例如,在炎癥性腸病和糖尿病中,與延長(zhǎng)的臨床緩解相關(guān)的關(guān)鍵物種會(huì)產(chǎn)生丁酸鹽 - 一種在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和能量代謝方面具有特殊功能的化學(xué)物質(zhì)。”
當(dāng)然,可以通過選擇富含特定菌株的供體糞便來測(cè)試關(guān)鍵物種理論 - 或者通過設(shè)計(jì)具有特定益生菌混合物的'精確'移植物,如益生菌。
“這種方法已被成功應(yīng)用于預(yù)防肝病患者的小樣本中的并發(fā)癥。然而,這項(xiàng)研究表明,供體中的微生物富集并不能完全保證受體的富集。”
病毒,免疫和飲食也會(huì)影響糞便移植的成功
顯然,超級(jí)捐贈(zèng)者比關(guān)鍵物種更多。
存在的其他細(xì)菌的平衡以及它們之間的相互作用似乎影響了關(guān)鍵物種的保留。
但研究人員已經(jīng)深入研究糞便樣本,發(fā)現(xiàn)不僅細(xì)菌存在于細(xì)菌中,而且細(xì)菌內(nèi)部和周圍存在細(xì)菌。
“例如,在一些研究中,糞便移植的成功與感染其他腸道微生物的病毒的轉(zhuǎn)移有關(guān)。一些復(fù)發(fā)性腹瀉感染病例甚至通過移植過濾糞便治愈,已過濾所有活細(xì)菌但仍含有DNA,病毒和其他碎片。
“這些病毒可能影響移植細(xì)菌和其他微生物的存活和代謝功能。”
放棄“一把凳子適合所有人”的方法
最終,奧沙利文及其同事承認(rèn),超級(jí)捐贈(zèng)者可能無法完全解釋成功的糞便移植。
“一些糞便移植失敗可能歸因于腸道對(duì)移植微生物的免疫反應(yīng),可能源于供體和受體之間潛在的遺傳差異。”
“通過飲食支持移植的微生物組也可以提高成功率。已經(jīng)表明,飲食的快速變化,例如從基于動(dòng)物的飲食轉(zhuǎn)變?yōu)閷iT的基于植物的飲食,可以改變腸道微生物群的組成。小時(shí)。”
他們建議未來的糞便移植試驗(yàn)會(huì)定期記錄受體遺傳背景和膳食攝入量的信息,以便我們更好地了解它們對(duì)移植植入和臨床緩解的影響。
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