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      遺傳變異涉及精神分裂癥的發(fā)展
      
			
      
				2019-01-23 10:08:21
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      根據(jù)倫敦大學(xué)學(xué)院遺傳學(xué)研究所的研究，阻止神經(jīng)遞質(zhì)受體正常工作的遺傳變異與精神分裂癥的發(fā)展有關(guān)。
      

      N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR)是一種蛋白質(zhì)，通常在腦細(xì)胞之間攜帶信號，響應(yīng)稱為谷氨酸的神經(jīng)遞質(zhì)。以前的研究表明，精神分裂癥的癥狀可能是由阻斷NMDAR的藥物或攻擊它的抗體引起的。
      

      遺傳變異涉及精神分裂癥的發(fā)展
      

      遺傳學(xué)研究還表明，與NMDAR相關(guān)的分子可能參與精神分裂癥的發(fā)展。
      

      “這些結(jié)果以及其他正在出現(xiàn)的結(jié)果確實將注意力集中在NMDAR功能異常中作為精神分裂癥的危險因素。鑒于所有已有的證據(jù)，似乎很有可能得出結(jié)論認(rèn)為通過一種或另一種方式減少NMDAR活動的遺傳變異可能增加精神分裂癥的風(fēng)險，“進(jìn)行這項研究的精神病學(xué)家David Curtis教授(UCL Genetics，Evolution&Environment)說。
      

      對于今天發(fā)表于精神遺傳學(xué)的當(dāng)前研究，超過4,000名患有精神分裂癥的人和5,000名對照的DNA序列被用于研究編碼NMDAR(GRIN1，GRIN2A和GRIN2B)和第四(FYN)的三個基因的變體，用于控制NMDAR功能的稱為Fyn的蛋白質(zhì)。
      

      通過將變體與正常DNA序列進(jìn)行比較，可以預(yù)測特定的稀有變體，這些變體可以阻止每個基因被讀取，或者可以產(chǎn)生其編碼的氨基酸序列的變化，使得蛋白質(zhì)產(chǎn)物不起作用。正確。
      

      調(diào)查顯示，在精神分裂癥患者中，F(xiàn)YN，GRIN1和GRIN2B中存在過多的這種破壞性和破壞性變異。
      

      雖然所涉及的變異數(shù)量太少而無法得出確切的結(jié)論，但結(jié)果與先前的證據(jù)一致，即NMDAR功能受損會導(dǎo)致精神分裂癥癥狀。他們還支持這樣的假設(shè)：導(dǎo)致NMDAR功能異常的罕見遺傳變異可能會增加0.5%的精神分裂癥患者的風(fēng)險。
      

      “多年來我們都知道阻斷受體的苯環(huán)利定等藥物會引起精神分裂癥中出現(xiàn)的癥狀。最近人們已經(jīng)認(rèn)識到，有時候人們會產(chǎn)生攻擊這種受體的抗體，而且它們也有相似之處。癥狀，“柯蒂斯教授說。
      

      大型遺傳學(xué)研究越來越多地積累了證據(jù)表明精神分裂癥與NMDAR相關(guān)基因之間存在關(guān)聯(lián)，但這些基因通常以非常特殊的方式涉及大量基因。
      

      倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員只關(guān)注四個基因，并利用計算機程序預(yù)測稀有變異對這些基因的影響。當(dāng)他們這樣做時，他們發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者中發(fā)現(xiàn)預(yù)計會損害功能的變異比沒有精神分裂癥的人更多。
      

      例如，在14個精神分裂癥病例和3個對照中觀察到Fyn基因的變體。當(dāng)研究小組觀察預(yù)測的對蛋白質(zhì)的影響時，他們發(fā)現(xiàn)對照中的所有三種變體都影響了一個沒有已知功能的區(qū)域，而精神分裂癥病例中的10種變異發(fā)生在蛋白質(zhì)的功能區(qū)域。
      

      由于變種很少，研究人員計劃通過研究更大的樣本集進(jìn)行跟進(jìn)。Curtis教授是一項合作項目的一部分，該合作將研究來自超過30,000名精神分裂癥患者的DNA序列數(shù)據(jù)。他們還計劃研究這些特定變體在模型系統(tǒng)(如神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)物)中的作用，以精確表征它們對細(xì)胞功能的影響。
      

      柯蒂斯教授總結(jié)道，“目前可用的精神分裂癥藥物并非針對NMDAR。但是，如果我們能夠最終證明其功能異常的方式，那么這應(yīng)該進(jìn)一步刺激開發(fā)針對該系統(tǒng)的新藥的嘗試，希望能夠帶來更安全和更多有效的治療。“
      
			

			
        
      
			
      
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