納米粒子在抗擊癌癥方面的突破
隸屬于UNIST的一組研究人員最近推出了一種新型靶向給藥系統(tǒng),該系統(tǒng)可以改善常規(guī)癌癥治療的藥理和治療特性。通過調(diào)節(jié)納米顆粒與生物系統(tǒng)之間的界面,新技術(shù)通過使用超分子構(gòu)建的蛋白質(zhì)電暈屏作為靶向劑,大大提高了安全性和效率。
這一突破由聯(lián)合國(guó)教科文組織生命科學(xué)學(xué)院的Ja-Hyoung Ryu教授,Sebyung Kang教授和Chaekyu Kim教授共同領(lǐng)導(dǎo)。他們的研究結(jié)果已于2018年10月31日在Nature Communications(IF:12.353)在線發(fā)表。
靶向藥物遞送系統(tǒng)是指通過各種藥物載體選擇性地將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至靶組織,器官和細(xì)胞的方法。盡管已經(jīng)開發(fā)了數(shù)萬種藥物遞送系統(tǒng),但效果卻很小。這是因?yàn)轶w內(nèi)數(shù)百種蛋白質(zhì)粘附于藥物傳遞系統(tǒng)(蛋白質(zhì)電暈現(xiàn)象)。由于這種現(xiàn)象,即使當(dāng)藥物到達(dá)諸如癌細(xì)胞的目標(biāo)時(shí),治療效率也非常低,并且已經(jīng)觀察到其他副作用,這可能引起毒副作用。
“據(jù)報(bào)道,通過形成保護(hù)性屏障可以減輕蛋白質(zhì)電暈對(duì)目標(biāo)藥物傳遞的影響,保護(hù)性屏障由結(jié)構(gòu)良好的特殊蛋白質(zhì)組成,這些蛋白質(zhì)非常穩(wěn)定且不會(huì)相互作用,”Ryu教授說。 。“新技術(shù)就像你用敵人控制你的敵人的戰(zhàn)略。”
在這項(xiàng)工作中,研究小組介紹了蛋白質(zhì)電暈屏蔽(PCS)概念,用于有效的靶向給藥系統(tǒng)。利用重組DNA技術(shù),研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造了具有增強(qiáng)的物理穩(wěn)定性和癌癥選擇性靶向能力的重組融合蛋白。然后,該融合蛋白用作包封納米顆粒藥物載體表面的屏蔽,從而構(gòu)建PCS納米顆粒(PCSN)。
原則上,具有靶配體的納米顆粒藥物載體在生物環(huán)境中被血液蛋白包被時(shí)失去其靶向能力。然而,新的PCS系統(tǒng)可以抑制血液蛋白質(zhì)吸附,從而維持靶向能力并避免單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的不必要的清除。
為了理解PCSN與外部生物組分之間的相互作用,研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造了一個(gè)類似于人類生物系統(tǒng)的環(huán)境。這已經(jīng)通過計(jì)算機(jī)模擬進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示,在防止不需要的外部蛋白質(zhì)侵入方面,治療效果大約高10倍。
他們還研究了使用免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞的藥物遞送效果。即使在長(zhǎng)期暴露于生物環(huán)境之后,PCS藥物遞送系統(tǒng)也可以在不被免疫細(xì)胞捕獲的情況下殺死癌細(xì)胞。在癌癥的小鼠模型中,該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)PCSN表現(xiàn)出較低的毒性,以及優(yōu)異的腫瘤靶向能力。
“除了治療癌癥外,我們的研究結(jié)果還可以應(yīng)用于各種領(lǐng)域,如各種疾病的診斷和治療,以及熱光療法,”Ryu教授說。“我們計(jì)劃推出一個(gè)平臺(tái),在未來不同的時(shí)候設(shè)計(jì)重組蛋白,將發(fā)揮各種作用。”
他補(bǔ)充說:“有可能進(jìn)入通用平臺(tái),這是納米技術(shù)的長(zhǎng)期目標(biāo)。我們已經(jīng)為新的面向目標(biāo)的藥物輸送系統(tǒng)獲得了源技術(shù),這也是有意義的。”
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