科學(xué)家們了解移植后常見病毒的重新激活情況
一項(xiàng)新的科學(xué)研究挑戰(zhàn)長期以來的理論,為什么常見的病毒 - 巨細(xì)胞病毒或CMV可以重新激活并成為免疫系統(tǒng)受損的人群中的危及生命的感染,包括接受骨髓移植的血癌患者。
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將發(fā)表于1月18日的“ 科學(xué) ”雜志上,采用了新開發(fā)的小鼠模型,可以為更便宜,更安全的療法鋪平道路,保護(hù)患者免受CMV的傷害。
“對(duì)于骨髓移植領(lǐng)域來說,這是一個(gè)大問題,”該論文的高級(jí)共同作者,F(xiàn)red Hutchinson癌癥研究中心造血干細(xì)胞移植主任Geoffrey Hill博士說。“我們的研究首次表明抗體可以在控制CMV再激活方面發(fā)揮主導(dǎo)作用。這正在改變教條。”
之前關(guān)于CMV再激活的研究主要集中在T細(xì)胞上,T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的著名疾病斗士。偶爾有人暗示免疫系統(tǒng)B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體對(duì)CMV有一定的作用,但它似乎是一種支持作用。希爾說,使用抗體對(duì)抗病毒的臨床試驗(yàn)令人失望。
但希爾和他的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),由B細(xì)胞制成的菌株特異性抗體有助于在小鼠中抑制CMV,而不需要任何其他免疫細(xì)胞。
未來的治療方法可以通過從暴露于病毒并正在接受骨髓移植的患者中收集阻礙CMV的抗體來起作用。在實(shí)驗(yàn)室中將抗體純化并繁殖,然后在移植后返回患者。
在Fred Hutch,Hill及其同事正在進(jìn)行臨床研究以測試該方法。
“大多數(shù)人都沒有看到病毒的任何癥狀,因?yàn)樗麄兘】档拿庖呦到y(tǒng)可以控制CMV,”希爾說。“但是,任何免疫系統(tǒng)受損的人都可以恢復(fù)活力,結(jié)果可能會(huì)危及生命。”
背景
CMV是一種皰疹病毒,到40歲時(shí)會(huì)感染至少一半的成年人。該病毒可引起危及生命的并發(fā)癥,如肺炎,肝炎和胃腸炎,并且?guī)资陙硪恢崩_著同種異體移植患者。CMV感染是骨髓移植最常見的并發(fā)癥。根據(jù)國際血液和骨髓移植研究中心的數(shù)據(jù),2017年美國僅有超過8,000人接受了同種異體移植手術(shù),用于治療血癌,包括白血病和淋巴瘤,以及其他血液疾病。
“盡管有新的抗病毒藥物,但過去曾接觸過這種病毒預(yù)示著更糟糕的結(jié)果。這是一個(gè)主要問題,”希爾在哈佛醫(yī)療臨床護(hù)理合作伙伴西雅圖癌癥護(hù)理聯(lián)盟關(guān)心病人時(shí)表示。
為了找到更全面的故事,在2018年在QIMR Berghofer醫(yī)學(xué)研究所工作的希爾和澳大利亞珀斯獅子會(huì)眼科研究所的Mariapia Degli-Esposti創(chuàng)建了第一個(gè)CMV再激活動(dòng)物模型。他們用CMV感染小鼠,以便動(dòng)物經(jīng)歷原發(fā)感染,然后像人一樣經(jīng)歷病毒休眠。三個(gè)月后,研究人員給小鼠進(jìn)行了骨髓移植,有效地擦除了他們的免疫系統(tǒng)并用新的供體骨髓取代了它們。
在一系列關(guān)于不同類型免疫細(xì)胞作用的實(shí)驗(yàn)中,研究小組發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞在控制CMV中起著關(guān)鍵作用。也就是說,沒有預(yù)先存在的B細(xì)胞并因此缺乏抗體的移植小鼠看到CMV在移植后10天內(nèi)恢復(fù)生命。
然后該小組研究了不同的病毒株,因?yàn)镃MV存在許多相關(guān)但不同的形式,并且可以在感染過程中發(fā)生變化。研究人員使用了8種不同的CMV菌株,發(fā)現(xiàn)給予他們之前暴露于同一病毒株的抗體的小鼠完全免受CMV的侵害。
由于早期的臨床試驗(yàn)使用了來自匯集來源的抗體,因此特定菌株的CMV保護(hù)已被隱藏。
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