梅里馬克制藥公司今天表示，將重新評估其整個研發(fā)過程，包括其主要候選藥物MM-121 (seribantumab)。此前，這種單克隆抗體在非小細胞肺癌患者身上的二期試驗失敗，這是該公司四個月來第二次臨床試驗失敗。

該公司表示，MM-121未能改善heregulin陽性NSCLC患者服用多西他賽后的無進展生存(PFS)，從而錯過了II期SHERLOC試驗(NCT02387216)的主要終點。

梅里麥克沒有透露詳細的數(shù)據(jù)，但表示計劃在未來的腫瘤會議上展示SHERLOC的“觀察結(jié)果”。

“數(shù)據(jù)提供一個明確的信號,mm - 121不改善非小細胞肺癌患者的臨床結(jié)果,符合這個有效的發(fā)展戰(zhàn)略,我們計劃仔細觀察數(shù)據(jù)評估m(xù)m - 121年的持續(xù)發(fā)展和評估我們的更廣泛的管道,”梅里馬克河總裁兼首席執(zhí)行官理查德•彼得斯醫(yī)學(xué)博士他在一份聲明中說。

SHERLOC的失敗是Merrimack自6月以來的第二次臨床挫折，當(dāng)時該公司在II期試驗失敗后停止了其胰腺癌候選藥物MM-141 (istiratumab)的開發(fā)。

Merrimack表示，計劃在11月7日召開季度電話會議，與分析師討論第三季業(yè)績時，公布其投資組合評估結(jié)果，并更新其開發(fā)計劃。

該公司的產(chǎn)品線還包括另一種臨床候選藥物MM-310，這是一種針對EphA2受體的新型抗體導(dǎo)向納米治療藥物(ADN)。Merrimack將在年底前從一項一期研究(NCT03076372)中讀出關(guān)于實體瘤候選的數(shù)據(jù)，該研究已經(jīng)開始招募患者。

Merrimack的候選藥物還包括:針對FGFR iiic亞型的單克隆抗體MM-161;靶向ATR的納米脂質(zhì)體ATRI;靶向死亡受體4和死亡受體5的配體融合;靶向BCL2/BCLXL的納米脂質(zhì)體;刺激™,一群multispecific TNF超科免疫刺激受體受體激動劑;還有一個未公開的免疫腫瘤學(xué)候選人。

鼓勵“全面,我們的進步從這些項目,我們已經(jīng)看到哪個目標(biāo)三個不同的領(lǐng)域:生長因子途徑,細胞增殖和修復(fù),immuno-oncology,”彼得斯博士在梅里馬克河的季度電話會議上向分析師8月7日發(fā)布的第二季度業(yè)績后,根據(jù)記錄通過尋求α。

“很失望”

SHERLOC是一項隨機、開放標(biāo)簽的研究，納入了109名非小細胞肺癌患者，所有患者都接受了heregulin高腫瘤表達的生物標(biāo)志物篩選，heregulin是實體腫瘤中普遍存在的HER3受體信號?；颊哌€需要接受以前的鉑類藥物治療，以及以前的免疫治療，如果可用和臨床表明。

試驗的主要次要終點是客觀反應(yīng)率(ORR)、進展時間和作為主要次要終點的總生存率。SHERLOC于2015年2月啟動，并于上月完成患者登記。

Merrimack CMO Sergio Santillana醫(yī)學(xué)博士補充說:“我們對這項研究的結(jié)果感到非常失望，尤其是對于面臨這種困難診斷的患者和家庭。moran的。

MM-121是一種全人抗HER3 (ErbB3)單克隆抗體，通過阻斷HER3通路，阻斷heregulin與HER3受體之間的信號，靶向?qū)嶓w腫瘤中表型獨特的heregulin陽性腫瘤。

由于heregulin陽性的癌細胞具有逃避靶向治療、細胞毒性治療和抗內(nèi)分泌治療的能力，Merrimack推斷，通過RNA原位雜交(ISH)識別heregulin陽性的癌細胞，可以檢測出有快速臨床進展風(fēng)險的腫瘤。當(dāng)與化療聯(lián)合使用時，MM-121被設(shè)計成阻斷heregulin/HER3信號軸，使這些細胞對聯(lián)合治療的效果更加敏感，從而改善臨床結(jié)果，該公司說。

MM-121于2017年11月被FDA指定為治療heregulin陽性非小細胞肺癌的孤兒藥。

MM-121繼續(xù)在另一項II期試驗SHERBOC (NCT03241810)中進行評估，在該試驗中，對絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌heregulin陽性、激素受體陽性、ErbB2 (HER2)陰性的患者，將與fulvestrant、安慰劑和fulvestrant聯(lián)合進行評估。

試驗的主要終點是PFS, ORR、進展時間和總生存率是次要終點。

今年2月，SHERBOC開始登記接受過一到兩種轉(zhuǎn)移性或局部進展性疾病的系統(tǒng)治療并接受過CDK抑制治療的患者。