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      藥物攝取在難以觸及的胰腺細(xì)胞中得到促進(jìn)
      
			
      
				2019-01-22 19:12:12
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      反義寡核苷酸(ASOs)作為一種有效的治療多種疾病的方法有著不可思議的潛力。將它們從實驗臺轉(zhuǎn)移到床邊的一個挑戰(zhàn)是它們被靶細(xì)胞吸收的能力有限。協(xié)作由阿斯利康和Ionis制藥已經(jīng)在這個領(lǐng)域取得了巨大的進(jìn)步,利用受體和提供一個新的方法來交付ASOs胰腺β-cells-cells是出了名的頑固的麻生太郎吸收。這項工作發(fā)表在科學(xué)進(jìn)步在一篇題為“有針對性的反義寡核苷酸胰腺β-cells。”
      

      藥物攝取在難以觸及的胰腺細(xì)胞中得到促進(jìn)
      

      ASOs是短的(14-20個核苷酸)，合成的單鏈寡脫氧核苷酸可以改變RNA和修改蛋白質(zhì)的表達(dá)。近年來，在提高其藥效、穩(wěn)定性和藥代動力學(xué)特性方面取得了一些進(jìn)展。在這項研究中,研究人員利用一個受體設(shè)計新方法提供ASOs胰腺β-cells。他們結(jié)合核糖核酸酶H1 -依賴ASOs的工程glucagon-like peptide-1受體(eGLP1R)——受體聞名internalization-to有效交付麻生太郎貨物胰腺β-cells體外和體內(nèi)。
      

      該團(tuán)隊使用實時定量聚合酶鏈反應(yīng)，靶向轉(zhuǎn)移相關(guān)肺腺癌轉(zhuǎn)錄本1 (MALAT1)，一種在許多組織中表達(dá)的非編碼RNA轉(zhuǎn)錄本，以確定eGLP1-MALAT1-ASO結(jié)合比MALAT1- aso增強(qiáng)人胰島體外ASOs的攝取。
      

      eGLP1-conjugated ASOs的目標(biāo)體內(nèi)β-cells胰腺內(nèi)的研究在老鼠每周兩次治療皮膚注射生理鹽水,MALAT1-ASO或eGLP1-MALAT1-ASO和靜脈注射MALAT1-ASO或eGLP1-MALAT1-ASO。eGLP1-MALAT1-ASO處理小鼠胰島組織中ASO攝取減少，MALAT1基因表達(dá)減少。研究人員還以叉頭盒蛋白O1 (FOXO1)轉(zhuǎn)錄本為靶點，發(fā)現(xiàn)eGLP1-FOXO1-ASO可提高小鼠胰島的產(chǎn)率。此外，使用的劑量不影響靶基因在肝臟或其他組織中的表達(dá)，表明增強(qiáng)的組織和細(xì)胞類型特異性。
      

      ASOs在二十多年前首次被發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)展成為極有前途的治療方法。ASOs之所以特別令人興奮，是因為它能夠?qū)⑴c人類疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)的基因編碼作為目標(biāo)，而小分子等更傳統(tǒng)的方法認(rèn)為這些蛋白質(zhì)是不可下藥的。事實上，兩種aso介導(dǎo)的治療方法已經(jīng)獲得了FDA的批準(zhǔn)，用于治療兩種疾病，這兩種疾病在治療手段上的選擇極為有限;杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)和脊髓性肌萎縮癥(SMA)。本周早些時候，開發(fā)SMA療法的研究人員宣布獲得2019年生命科學(xué)突破獎。
      

      作者寫道:“這篇論文的發(fā)現(xiàn)有可能擴(kuò)大ASO技術(shù)的使用，開辟新的治療機(jī)會，并提出一種新的方法，將ASOs靶向傳遞給其他細(xì)胞類型。”“隨著ASOs交付方法的改進(jìn)，這項技術(shù)可能在不久的將來對許多疾病的治療產(chǎn)生巨大的影響。
      
			

			
        
      
			
      
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