一個(gè)由國際科學(xué)家組成的研究小組在老鼠身上進(jìn)行的研究表明，抑制單一基因可以通過讓人們?cè)诓辉黾芋w重的情況下想吃多少就吃多少來對(duì)抗肥胖和相關(guān)的代謝紊亂。當(dāng)弗林德斯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組刪除了被稱為鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶1 (RCAN1)的基因后，喂食高脂肪食物(HFD)的小鼠體重并沒有增加，因?yàn)樗鼈兊娜泶x率增加了。

科學(xué)家們現(xiàn)在正致力于開發(fā)rcan1靶向藥物，這種藥物可能會(huì)促進(jìn)人體的卡路里燃燒并減少脂肪的儲(chǔ)存。研究負(fù)責(zé)人、弗林德斯大學(xué)教授戴米恩·基廷博士說:“我們知道，很多人減肥或控制體重的原因各不相同。”“這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)可能意味著開發(fā)一種針對(duì)RCAN1功能的藥片，并可能導(dǎo)致減肥。”

科學(xué)家們?cè)贓MBO報(bào)告中報(bào)告說，從進(jìn)化的角度來看，RCAN1的活動(dòng)可能是有益的，有助于防止在糧食短缺時(shí)期增加能量消耗的機(jī)制。然而，他們寫道，“面對(duì)大量的熱量，rcan1介導(dǎo)的對(duì)這些適應(yīng)性能量消耗途徑的抑制現(xiàn)在可能會(huì)導(dǎo)致肥胖的日益流行。”弗林德斯大學(xué)的研究小組，以及澳大利亞和美國的同事們他們?cè)谝黄}為《鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶1的調(diào)節(jié)有助于協(xié)調(diào)全身代謝和產(chǎn)熱》(Regulation of Calcineurin 1)的論文中描述了他們的發(fā)現(xiàn)。

肥胖是一種主要的全球健康流行病，據(jù)估計(jì)，它會(huì)使人的預(yù)期壽命縮短6-20年，并增加患2型糖尿病、心血管疾病和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。研究人員接著說，對(duì)全身新陳代謝的調(diào)節(jié)涉及多個(gè)器官系統(tǒng)的整合，破壞這種體內(nèi)平衡“是肥胖、代謝疾病和相關(guān)共病日益流行的根源”。

長(zhǎng)期以來，科學(xué)家們一直致力于開發(fā)一種方法來促進(jìn)非顫抖熱發(fā)生(NST)——卡路里以熱量的形式消耗，而不是以脂肪的形式儲(chǔ)存——作為一種燃燒多余卡路里的機(jī)制，從而幫助治療肥胖。然而，身體運(yùn)行多種反饋機(jī)制，通常抑制不必要的熱量消耗。從進(jìn)化的角度來看，這些過程有助于在困難時(shí)期節(jié)約能源。哺乳動(dòng)物不得不應(yīng)對(duì)有限的食物資源和環(huán)境暴露帶來的壓力，“發(fā)展出一種機(jī)制，既能長(zhǎng)期儲(chǔ)存熱量，又能在需要時(shí)消耗熱量，比如產(chǎn)生熱量。”

然而，今天，這些機(jī)制可能是有效的“在當(dāng)前的熱量充足的條件下不適應(yīng)，”因此行動(dòng)促進(jìn)肥胖，研究人員寫道。盡管在全球范圍內(nèi)，肥胖人數(shù)的增加是由社會(huì)經(jīng)濟(jì)壓力、教育和營養(yǎng)成分等多種因素驅(qū)動(dòng)的，但從根本上說，人們變得肥胖是因?yàn)樗麄兂缘帽壬眢w需要的多。研究小組指出:“就個(gè)人而言，根本原因在于攝入的熱量和消耗的熱量不平衡。”而且，找到影響潛在控制機(jī)制的方法并不容易。“……對(duì)這個(gè)看似簡(jiǎn)單的等式的控制涉及一個(gè)復(fù)雜的基因-環(huán)境相互作用網(wǎng)絡(luò)，該網(wǎng)絡(luò)反饋信息以建立穩(wěn)態(tài)控制。”

RCAN1是鈣活化蛋白磷酸酶鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(calcineurin)的抑制劑，其臨床和遺傳學(xué)數(shù)據(jù)均涉及調(diào)節(jié)代謝的機(jī)制。弗林德斯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組的研究表明，缺乏RCAN1基因(RCAN1 - ko小鼠)的小鼠即使在長(zhǎng)時(shí)間高脂肪飲食后也不會(huì)變得肥胖，而且這些小鼠的葡萄糖耐受性也有所改善。當(dāng)研究人員查看瘦老鼠和肥胖老鼠的不同菌株的數(shù)據(jù)庫時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)肝臟和脂肪組織中RCAN1的表達(dá)與體重、甘油三酯和胰島素之間的關(guān)系，這與他們?cè)赗CAN1敲除動(dòng)物中的結(jié)果相符。“綜合起來，這些數(shù)據(jù)確認(rèn)Rcan1基因是一種與代謝綜合征高度相關(guān)的基因，這與我們對(duì)Rcan1- ko小鼠的研究一致，”他們寫道。

身體里有兩種脂肪，棕色脂肪和白色脂肪。白色脂肪是最豐富的類型，在成年人，并作為儲(chǔ)存能量，而不豐富的棕色脂肪燃燒能量。在敲除小鼠身上的新發(fā)現(xiàn)還表明，RCAN1通過阻斷兩種不同的NST機(jī)制發(fā)揮作用，一種是在白色脂肪中，另一種是在骨骼肌中。結(jié)果表明，阻斷RCAN1基因有助于將白色脂肪轉(zhuǎn)化為棕色脂肪。

“我們已經(jīng)開發(fā)了一系列針對(duì)這種基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的藥物，現(xiàn)在我們正在測(cè)試它們，看它們是否能抑制RCAN1，以及它們是否可能代表潛在的新的抗肥胖藥物，”基廷博士說。“根據(jù)我們的研究結(jié)果，我們正在開發(fā)的針對(duì)RCAN1的藥物會(huì)在人們休息時(shí)燃燒更多的卡路里。”它意味著身體存儲(chǔ)脂肪較少,而不需要一個(gè)人來減少食品消費(fèi)或多運(yùn)動(dòng)…我們真的想追求,這是令人興奮的,我們有研究經(jīng)費(fèi)來自澳大利亞政府通過國家衛(wèi)生和醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)繼續(xù)探索可行的選項(xiàng)。這些結(jié)果表明，我們有可能在再次抗擊肥胖方面發(fā)揮真正的作用。