精神分裂癥可能是由與遺傳風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的青春期大腦結(jié)構(gòu)異常引起的
精神分裂癥可能是由于在青春期導(dǎo)致大腦結(jié)構(gòu)異常的基因突變引起的。因此,測(cè)試基因SLC39A8和精神分裂癥的腦部掃描可以預(yù)測(cè)某人是否會(huì)發(fā)展它 - 華威大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)。
青春期腦發(fā)育異常與成人精神疾病有關(guān)。華威大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),與精神疾病直接相關(guān)的基因如何成為致病基因。
來自計(jì)算機(jī)科學(xué)系的馮劍鋒研究小組分析了來自6個(gè)國(guó)家20多所大學(xué)的10,000多份遺傳成像數(shù)據(jù)。
通過全腦和全基因組關(guān)聯(lián)研究,他們發(fā)現(xiàn)基因突變 - 與精神分裂癥的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),與青春期大腦中殼核體積的增大顯著相關(guān)。
該研究發(fā)現(xiàn)了一種新的遺傳風(fēng)險(xiǎn)途徑,破壞了青少年大腦的發(fā)育,從而進(jìn)一步增加了精神疾病的風(fēng)險(xiǎn),這有望有助于揭示精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制,并為先前干預(yù)的理論研究提供新的可能性。臨床癥狀。
預(yù)防和治療精神疾病是全球性挑戰(zhàn)。據(jù)報(bào)道,精神疾病已成為醫(yī)療系統(tǒng)面臨的最大挑戰(zhàn)之一,超過了心腦血管疾病和惡性腫瘤。
各種精神疾病的臨床癥狀可能是由青春期大腦發(fā)育異常引起的。然而,之前的研究已經(jīng)積累了20,000個(gè)世界范圍的遺傳成像數(shù)據(jù)未能識(shí)別任何與精神疾病的高風(fēng)險(xiǎn)和腦結(jié)構(gòu)的灰質(zhì)體積相關(guān)的遺傳變異。
該團(tuán)隊(duì)專注于14歲健康青少年的大腦結(jié)構(gòu)圖像。目前的研究選擇在體素和全基因組水平上進(jìn)行整體探索性分析,而不是應(yīng)用經(jīng)典的大腦區(qū)域解剖圖譜,并首次發(fā)現(xiàn)青少年殼核的灰質(zhì)體積與遺傳變異已經(jīng)與國(guó)際精神遺傳學(xué)研究小組的精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。
基于大規(guī)?;蚪M關(guān)聯(lián)分析的統(tǒng)計(jì)結(jié)果,研究小組進(jìn)行了基于數(shù)據(jù)的孟德爾隨機(jī)分析,推斷了從基因和大腦到精神疾病的新途徑:基因突變(鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因SLC39A8上的SNP rs13107325) )通過中斷青少年大腦中殼核體積的發(fā)展,提高成年期精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)。
當(dāng)前研究解決的另一個(gè)困難是,與先前對(duì)候選腦結(jié)構(gòu)的全基因組關(guān)聯(lián)研究相比,體素方式和全基因組關(guān)聯(lián)研究顯著增加了40,000倍的計(jì)算。為了應(yīng)對(duì)這一計(jì)算挑戰(zhàn),研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新算法,可以將關(guān)聯(lián)分析加速10,000次,從而可以在100小時(shí)內(nèi)計(jì)算出16,000,000個(gè)關(guān)聯(lián),并使用多個(gè)獨(dú)立樣本驗(yàn)證結(jié)果。
華威大學(xué)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人馮劍鋒教授評(píng)論說:“由于我們的國(guó)際網(wǎng)絡(luò)在腦科學(xué)方面的合作,目前的多中心遺傳成像數(shù)據(jù)分析成為可能。該研究已整合了10,000多例圖像遺傳學(xué)數(shù)據(jù)。來自六個(gè)國(guó)家的20多所大學(xué)和研究機(jī)構(gòu),包括歐盟的IMAGEN,加拿大的SYS,英國(guó)的生物銀行,法國(guó)的3C和美國(guó)的LIBD。“
研究小組成員羅強(qiáng)評(píng)論說:“這種研究需要克服的主要困難之一是大腦的遺傳控制隨著年齡的變化而變化。以前的研究并沒有嚴(yán)格控制年齡對(duì)基因 - 大腦關(guān)聯(lián)的混雜影響。而這種混淆效應(yīng)可能會(huì)模糊這種聯(lián)想。“
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