DNA復制和轉錄過程中的碰撞有助于誘變
當一個細胞復制DNA并同時將其遺傳密碼翻譯成蛋白質時,進行復制的分子機制和將DNA轉錄成mRNA代碼的分子機器沿著相同的DNA雙鏈移動,因為它們各自的過程發(fā)生。有時復制和轉錄在同一方向上進行,但有時這些過程處于碰撞過程中。貝勒醫(yī)學院和威斯康星大學的研究人員已經(jīng)確定這些碰撞可以顯著促進誘變。他們的結果今天出現(xiàn)在自然界。
“我們首先開發(fā)了一種實驗室檢測方法,可以檢測枯草芽孢桿菌中特定基因的多種突變,”相應的作者Jue D. Wang博士說,他是分子和人類遺傳學副教授。貝勒當一部分工作完成后,目前正與威斯康星大學麥迪遜分校合作。“在一些細菌中,我們引入了基因,因此復制和轉錄的過程將朝著同一個方向進行。在其他細菌中,基因經(jīng)過精心設計,因此這些過程會正面碰撞。”
研究人員發(fā)現(xiàn),當復制和轉錄朝向正面碰撞路徑時,突變率高于其路徑沿同一方向的變異率。此外,由復制轉錄沖突引起的大多數(shù)突變是基因的啟動子區(qū)域中的插入/缺失或取代,即控制基因表達的區(qū)域。
“人們大多數(shù)都在研究編碼蛋白質的DNA序列中的突變,但在本文中,我們發(fā)現(xiàn)啟動子是基因表達的調控元件,對誘變非常敏感,”Wang說,“這種易感性得到了促進通過正面轉錄和DNA 復制。“
啟動子控制基因轉錄的程度; 例如,啟動子中的特定突變可以增強或減少蛋白質的產(chǎn)生,或者完全沉默它們。這些基因表達的遺傳變化可能會影響生物體的健康。“我們發(fā)現(xiàn)的突變機制不僅適用于我們的實驗系統(tǒng),而且可能有助于突變,改變基因組范圍內的基因表達,從細菌到人類,”Wang說。
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