癌癥最常見的原因是不同基因中的一系列兩到五個突變導(dǎo)致腫瘤。來自越來越多的實驗的證據(jù)集中在軀干突變 - 特定序列中的第一個突變 - 表明了解癌癥起源的新方向。

在今天發(fā)表在癌癥細胞的一篇論文中，德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的作者Arnold J. Levine和高級研究所的Nancy A. Jenkins和Neal G. Copeland提出了這些數(shù)據(jù)的新視角，突出了兩個重要的變量：1)導(dǎo)致癌癥形成的突變序列，以及2)發(fā)生這種變化的細胞類型，為這些腫瘤的生長，特性和結(jié)果提供了新的有意義的見解。本文提出的概念為未來的實驗提供了新的途徑，有助于解釋以前不清楚的觀察結(jié)果，并推薦阻止癌癥發(fā)展的新方法，包括阻斷產(chǎn)生腫瘤所需的確定序列。

Levine解釋說，“本文沒有發(fā)表任何新的實驗。相反，它概述了一種理解和解釋現(xiàn)有結(jié)果的新方法，這樣做有助于解釋以前令人困惑的事實，概述了在年輕或年老時發(fā)展癌癥的差異，并強調(diào)遺傳易感性對發(fā)展癌癥的重要作用。該出版物提出了研究癌癥起源的全新途徑。“

的癌細胞本文收集了許多關(guān)于突變順序如何影響腫瘤結(jié)果及其對治療反應(yīng)的例子。本文強調(diào)研究人員有機會研究數(shù)百種這些具有不同突變順序的進化樹，這些樹可能提供一種指紋識別方法，可以揭示癌癥的類型，生長以及在診斷時侵入周圍組織的可能性。治療可以計劃。通過對這些復(fù)雜的突變鏈的理解，制藥和生物技術(shù)公司可以開始考慮干預(yù)措施，以抑制突變序列中的特定聯(lián)系，從而阻止癌癥的進一步發(fā)展。針對第一和第二突變結(jié)果的藥物可以完全防止第三和第四突變在細胞克隆中被選擇。因此，本文的重點是預(yù)防癌癥，而不是治療。

許多不同類型的癌癥是由于突變的隨機累積(基因信息中的錯誤)而產(chǎn)生的。例如，過去的研究表明，結(jié)直腸癌與以下四種不同基因的突變相關(guān)：APC，RAS，TGF-β和p53，每種基因都會導(dǎo)致一個人結(jié)腸中細胞進行不同功能的錯誤。 。Copeland和Jenkins已經(jīng)證明，當APC基因首先突變，RAS基因第二，TGF-β基因第三，p53基因持續(xù)時，結(jié)腸癌發(fā)展最快。前三個基因的突變產(chǎn)生良性腫瘤。只有當所有四個基因都發(fā)生突變時才會出現(xiàn)惡性腫瘤。但突變在一生中隨機發(fā)生。該命令由達爾文選擇強加。APC突變允許細胞克隆生長(形成良性息肉)。當在該細胞克隆中發(fā)生RAS突變時，息肉擴大，增加具有這兩個突變的細胞數(shù)量，并因此增加癌癥可能出現(xiàn)的可能性。因此，通過具有這種突變順序的細胞的活力和復(fù)制來選擇這些隨機突變的排序。萊文實驗室表明，同樣需要五種不同基因的突變順序來產(chǎn)生不同的癌癥：T細胞淋巴瘤。大約三年前發(fā)表的這兩篇論文啟動了Copeland，Jenkins和Levine，探討這是否是所有癌癥發(fā)展的途徑; “突變順序和細胞類型重要。” 增加具有這兩種突變的細胞數(shù)量，因此增加癌癥可能出現(xiàn)的可能性。因此，通過具有這種突變順序的細胞的活力和復(fù)制來選擇這些隨機突變的排序。萊文實驗室表明，同樣需要五種不同基因的突變順序來產(chǎn)生不同的癌癥：T細胞淋巴瘤。大約三年前發(fā)表的這兩篇論文啟動了Copeland，Jenkins和Levine，探討這是否是所有癌癥發(fā)展的途徑; “突變順序和細胞類型重要。” 增加具有這兩種突變的細胞數(shù)量，因此增加癌癥可能出現(xiàn)的可能性。因此，通過具有這種突變順序的細胞的活力和復(fù)制來選擇這些隨機突變的排序。萊文實驗室表明，同樣需要五種不同基因的突變順序來產(chǎn)生不同的癌癥：T細胞淋巴瘤。大約三年前發(fā)表的這兩篇論文啟動了Copeland，Jenkins和Levine，探討這是否是所有癌癥發(fā)展的途徑; “突變順序和細胞類型重要。” 這些隨機突變的排序是通過具有這種突變順序的細胞的活力和復(fù)制來選擇的。萊文實驗室表明，同樣需要五種不同基因的突變順序來產(chǎn)生不同的癌癥：T細胞淋巴瘤。大約三年前發(fā)表的這兩篇論文啟動了Copeland，Jenkins和Levine，探討這是否是所有癌癥發(fā)展的途徑; “突變順序和細胞類型重要。” 這些隨機突變的排序是通過具有這種突變順序的細胞的活力和復(fù)制來選擇的。萊文實驗室表明，同樣需要五種不同基因的突變順序來產(chǎn)生不同的癌癥：T細胞淋巴瘤。大約三年前發(fā)表的這兩篇論文啟動了Copeland，Jenkins和Levine，探討這是否是所有癌癥發(fā)展的途徑; “突變順序和細胞類型重要。”

三人組的新癌癥細胞論文為科學家和創(chuàng)新者提供了一系列關(guān)于腫瘤發(fā)展的新問題，這些問題可以將癌癥研究領(lǐng)域推向一個新的令人興奮的方向。

這項工作部分由美國國立衛(wèi)生研究院 - 國家癌癥研究所撥款5 P01CA087497-17支持。高級研究所承認西蒙斯基金會和萊昂利維基金會對生物學倡議的慷慨支持。