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      發(fā)燒改變免疫細胞以便更好地感染
      
			
      
				2019-01-16 10:26:36
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      眾所周知，發(fā)燒有助于增強我們的免疫細胞，上海的科學(xué)家們有新的證據(jù)可以解釋。他們在老鼠身上發(fā)現(xiàn)，發(fā)燒會改變免疫細胞(如淋巴細胞)上的表面蛋白，使他們能夠更好地通過血管到達感染部位。他們的工作于1月15日出現(xiàn)在Immunity雜志上。
      

      發(fā)燒改變免疫細胞以便更好地感染
      

      “發(fā)燒的一個好處是，它可以促進淋巴細胞運輸?shù)礁腥静课?，因此感染區(qū)域?qū)⒂懈嗟拿庖呒毎梢郧宄≡w，”上海生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所(SIBCB)說。教授兼資深作者陳建峰。
      

      為了感染，白細胞需要粘附在血管上，然后轉(zhuǎn)移到感染的組織或淋巴結(jié)中。在該步驟中，稱為整聯(lián)蛋白的分子在淋巴細胞的表面上表達。整聯(lián)蛋白是細胞粘附分子，其控制炎癥期間的淋巴細胞運輸。
      

      Chen及其同事發(fā)現(xiàn)，發(fā)熱會增加T淋巴細胞中熱休克蛋白90(Hsp 90)的表達。這種蛋白質(zhì)與淋巴細胞上的一種整合素結(jié)合--α4整合素 - 促進淋巴細胞與血管的粘附，最終加速遷移到感染部位。
      

      研究人員了解到，發(fā)熱誘導(dǎo)的Hsp90與整合素尾部結(jié)合并誘導(dǎo)整合素激活。此外，一個Hsp90可以與兩個整聯(lián)蛋白結(jié)合，導(dǎo)致淋巴細胞表面上的整聯(lián)蛋白聚集。因此，聚集的整聯(lián)蛋白激活促進淋巴細胞遷移的信號傳導(dǎo)途徑。
      

      “我們的研究結(jié)果表明，這種機制不僅適用于淋巴細胞，也適用于像單核細胞這樣的先天免疫細胞，”Chen說。“這是一種通用機制，可以應(yīng)用于許多表達α4整合素的不同免疫細胞。”
      

      該團隊還使用細菌感染和其他發(fā)燒模型的動物研究來證實他們的發(fā)現(xiàn)。當Hsp90和整聯(lián)蛋白之間的途徑被阻斷時，研究小鼠很快死亡。他們還了解到這種機制非常特定于溫度。“在本文中，我們發(fā)現(xiàn)Hsp90只能在38.5°C以上的溫度下誘導(dǎo)，”陳說，解釋了該機制是如何有針對性和有效的，但是可逆的。
      

      研究人員還認為，其他壓力，而不僅僅是發(fā)燒，可以誘導(dǎo)Hsp90的表達。“這就是為什么我們認為在不同情況下，例如自身免疫性疾病和癌癥，可能會涉及這種Hsp90-α4整合素途徑，”陳說。在自身免疫疾病中，免疫細胞向不同器官或組織的異常運輸可能導(dǎo)致疾病。“但如果阻斷這種途徑，你可以抑制慢性炎癥或自身免疫性疾病中免疫細胞的運輸，”他說。
      
			

			
        
      
			
      
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