我們的免疫系統(tǒng)可以保護(hù)我們的身體抵御危險(xiǎn)的入侵者，并在受到傷害時(shí)幫助清理。但如果我們大膽的保護(hù)者沒(méi)有受到監(jiān)督，他們有時(shí)會(huì)做得太好，最終會(huì)損害健康的組織。沖繩科學(xué)技術(shù)研究生院(OIST)的研究人員現(xiàn)在描述了一種調(diào)節(jié)基因表達(dá)的特定轉(zhuǎn)錄因子如何在保持免疫系統(tǒng)在小鼠體內(nèi)排列中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，稱(chēng)為JunB，有助于控制其作用是抑制免疫活性的細(xì)胞的活性。這些細(xì)胞被稱(chēng)為效應(yīng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，或簡(jiǎn)稱(chēng)為eTreg細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，JunB有助于將eTreg細(xì)胞轉(zhuǎn)換為“活躍狀態(tài)”并促進(jìn)其免疫抑制功能。他們的結(jié)果于2018年12月17日在Nature Communications上發(fā)表，可以為自身免疫性疾病和癌癥免疫抑制的發(fā)展提供重要的見(jiàn)解。

“我們發(fā)現(xiàn)JunB調(diào)節(jié)eTreg細(xì)胞的選擇功能，特別是在肺和結(jié)腸中，”該研究的共同第一作者，免疫信號(hào)部門(mén)的博士后學(xué)者，Hiroki教授領(lǐng)導(dǎo)的小泉真一博士說(shuō)。石川。“如果我們可以操縱JunB表達(dá)，我們可能能夠調(diào)節(jié)組織特異性免疫反應(yīng)。這可能會(huì)導(dǎo)致癌癥和自身免疫疾病的新療法的發(fā)展。”

小泉與他的共同作者，該單位的另一位博士后學(xué)者Daiki Sasaki博士一起領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。研究人員研究了突變小鼠，以了解如果eTreg細(xì)胞缺乏JunB會(huì)發(fā)生什么。如果沒(méi)有這個(gè)關(guān)鍵的調(diào)節(jié)層，小鼠的肺和結(jié)腸就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥。這表明JunB有助于預(yù)防特定器官子集的自身免疫，如果沒(méi)有監(jiān)測(cè)，免疫系統(tǒng)就會(huì)攻擊這些組織。

“有趣的是，與其他Treg突變體相比，炎癥僅限于這些特殊器官，”Ishikawa教授說(shuō)。“未來(lái)，eTregs表達(dá)的JunB本身可能是結(jié)腸癌和肺癌的治療靶點(diǎn)。”

組織特異性是未來(lái)臨床應(yīng)用的關(guān)鍵

在之前的一項(xiàng)研究中，研究人員報(bào)告說(shuō)，JunB有助于控制T輔助細(xì)胞的分化，這是另一個(gè)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞亞群。他們也在該實(shí)驗(yàn)的小鼠中耗盡了JunB的表達(dá)，并注意到結(jié)腸中eTreg細(xì)胞水平顯著下降。他們假設(shè)JunB不僅對(duì)T輔助細(xì)胞很重要，對(duì)eTreg細(xì)胞也很重要。

效應(yīng)Treg細(xì)胞開(kāi)始作為中央Treg細(xì)胞或cTreg細(xì)胞，直到它們暴露于抗原 - 蛋白質(zhì)標(biāo)記體內(nèi)的外來(lái)物質(zhì)，因此免疫系統(tǒng)可以找到它們。然后cTreg細(xì)胞分化成eTreg細(xì)胞，反過(guò)來(lái)，顯著增強(qiáng)其JunB表達(dá)。研究人員發(fā)現(xiàn)，如果沒(méi)有JunB，eTreg細(xì)胞不能在結(jié)腸中累積，因此它們的數(shù)量急劇下降。

在肺和脾中，eTreg水平保持正常，但細(xì)胞功能受損。這些組織表現(xiàn)出嚴(yán)重的炎癥和自身免疫，因?yàn)镴unB不存在以控制宿主的免疫反應(yīng)。

展望未來(lái)，研究人員希望確切了解JunB如何與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用以保持免疫系統(tǒng)。通過(guò)更好地理解整個(gè)機(jī)制，科學(xué)家有朝一日可以調(diào)節(jié)特定組織的免疫反應(yīng)。目前，治療經(jīng)常影響整個(gè)身體的免疫反應(yīng)，并導(dǎo)致不幸的副作用。醫(yī)生需要更有針對(duì)性的方法。

“我們希望完全闡明eTreg細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄程序，”小泉說(shuō)。“如果我們能夠在eTreg細(xì)胞中誘導(dǎo)新的轉(zhuǎn)錄程序，我們就有可能在各種組織中操縱免疫反應(yīng)，并治療一系列癌癥和自身免疫相關(guān)疾病。”