科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種發(fā)生在剛剛轉(zhuǎn)化為前惡性細(xì)胞的乳腺細(xì)胞中的生存機(jī)制——處于正常和癌癥之間的細(xì)胞——這可能會(huì)導(dǎo)致阻止腫瘤的新方法。

在分子細(xì)胞研究中,索爾克研究所的研究人員的報(bào)告指出,一種蛋白質(zhì)被稱為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β),被認(rèn)為是腫瘤抑制早期癌癥發(fā)展,可以促進(jìn)癌癥細(xì)胞一旦轉(zhuǎn)入癌前期狀態(tài)。

這一發(fā)現(xiàn)——令研究人員感到意外——提出了一種誘人的可能性，即通過(guò)新的治療，一些癌癥甚至可能在發(fā)展之前就被預(yù)防。

“我們的工作表明，有可能阻止癌前細(xì)胞的癌癥發(fā)展——這些細(xì)胞與正常細(xì)胞只有幾處距離，”該研究的第一作者、索爾克監(jiān)管生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究員費(fèi)爾南多·洛佩斯-迪亞茲(Fernando Lopez-Diaz)說(shuō)。

代理旨在抑制TGF-β已經(jīng)被測(cè)試對(duì)癌癥已經(jīng)擴(kuò)散,貝弗利·m·愛(ài)默生說(shuō),索爾克教授的實(shí)驗(yàn)室和研究的資深作者。她說(shuō):“這項(xiàng)研究為早期癌癥的發(fā)展提供了重要的見(jiàn)解，也為癌癥治療探索了新的方向。”“如果一種藥物能夠同時(shí)抑制晚期癌癥和即將發(fā)展的癌癥，那將是非常棒的。”

腫瘤學(xué)家也可以利用他們的發(fā)現(xiàn)來(lái)預(yù)測(cè)病人體內(nèi)的癌前細(xì)胞是否注定會(huì)變成完全成熟的癌癥，艾默生補(bǔ)充道。“并不是所有的癌前細(xì)胞都會(huì)轉(zhuǎn)化成癌癥，”她說(shuō)。許多自毀是由于細(xì)胞保護(hù)機(jī)制。但有些細(xì)胞會(huì)變成腫瘤，目前還無(wú)法預(yù)測(cè)哪些細(xì)胞有風(fēng)險(xiǎn)。

TGF-β的兩副面孔

TGF-β分子分泌蛋白在人體組織。它們發(fā)揮著許多不同的生物學(xué)作用，包括控制細(xì)胞增殖和炎癥以及幫助傷口愈合。

在癌癥研究中盛行的教條是TGF-β信號(hào)阻止細(xì)胞變成癌癥,Lopez-Diaz說(shuō)。科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,“希望”傳播學(xué)習(xí)如何使用TGF-β愈合功能腫瘤,他說(shuō)。

另一種蛋白質(zhì)P53是一種已知的腫瘤抑制因子。在細(xì)胞癌變和化療的應(yīng)激反應(yīng)中，p53試圖修復(fù)已經(jīng)發(fā)生的DNA損傷，如果不成功，p53會(huì)命令細(xì)胞死亡。Lopez-Diaz說(shuō):“細(xì)胞癌變必須破壞p53通路。”“如果p53蛋白被過(guò)度降解，或者p53的生物合成受到阻礙，這種情況就會(huì)發(fā)生。”

研究人員進(jìn)行了這項(xiàng)研究,學(xué)習(xí)如何p53和TGF-β交互在癌癥發(fā)展。他說(shuō):“在過(guò)去的十年里，每個(gè)人都相信這兩種途徑在正常細(xì)胞和癌前細(xì)胞中共同作用來(lái)阻止癌癥，盡管沒(méi)有多少數(shù)據(jù)支持這一假設(shè)。”

研究小組檢測(cè)了乳腺和肺部腫瘤的癌前細(xì)胞和癌前細(xì)胞，并與加州大學(xué)舊金山分校(University of California San Francisco)科學(xué)家提供的健康女性的正常細(xì)胞和癌前細(xì)胞進(jìn)行了匹配。

但是不管有多少不同的方式他們實(shí)驗(yàn)中,索爾克的研究人員發(fā)現(xiàn),TGF-β可能會(huì)干擾細(xì)胞的損傷反應(yīng)在癌變前的或癌細(xì)胞。

事實(shí)上,他們發(fā)現(xiàn)TGF-β暫停兩種細(xì)胞p53基因的轉(zhuǎn)錄過(guò)程機(jī)器讀取的DNA編碼基因和后續(xù)過(guò)程相應(yīng)的p53蛋白產(chǎn)生,被稱為翻譯。

這可以解釋為什么在大約一半的乳房腫瘤,包括癌變前的病變,團(tuán)隊(duì)研究在加州大學(xué)舊金山和Sanford伯納姆醫(yī)學(xué)研究所,當(dāng)TGF-β1信號(hào)高度激活,p53的水平降低,和副的話如果TGF-β1途徑減少,有高水平的p53。費(fèi)爾南多洛佩茲迪亞茲補(bǔ)充說(shuō):“在彪馬身上也發(fā)現(xiàn)了類似的趨勢(shì)，彪馬是一種導(dǎo)致細(xì)胞死亡的蛋白質(zhì)。”“有相當(dāng)豐富的彪馬蛋白質(zhì)當(dāng)小TGF-β1激活存在,反之亦然。”

“壞面對(duì)TGF-β出現(xiàn)在幾個(gè)離正常細(xì)胞分裂,使細(xì)胞避免死亡,”他說(shuō)。

填補(bǔ)癌癥之謎

Lopez-Diaz說(shuō)，這種新發(fā)現(xiàn)的永生解釋了許多腫瘤學(xué)之謎。他說(shuō):“其中之一是它揭示了癌前和早期癌細(xì)胞如何能夠抵抗化療和其他治療方法的攻擊。”

這也許可以解釋為什么77%的乳腺癌具有正常的p53基因，而且它進(jìn)一步表明了癌細(xì)胞可以利用轉(zhuǎn)移和在轉(zhuǎn)移到它們建立新家的器官的過(guò)程中存活的一種方式。

“因?yàn)樗兄诩?xì)胞避免死亡,TGF-β可以減少負(fù)面影響癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過(guò)程,“Lopez-Diaz說(shuō)。

他補(bǔ)充說(shuō)，還有很多工作要做。“我們想知道把TGF-β變成壞人的信號(hào),”他說(shuō)。“如果我們知道這一點(diǎn)，我們可能能夠抑制這些信號(hào)，并迫使受損細(xì)胞死亡，這是它們應(yīng)該做的。”可能給我們另一個(gè)治療的可能性,隨著TGF-β抑制劑現(xiàn)在正在測(cè)試。”