數(shù)百萬的處方安眠藥將通過火災(zāi)報警睡覺
在一個主要的處方安眠藥之一的試驗(yàn)中,一半的參與者睡在火災(zāi)警報器上,就像在床邊吸塵的人一樣大聲。根據(jù)一項(xiàng)新的研究,一種新的替代品保留了響應(yīng)危險信號的能力。
該研究發(fā)表在本周的行為神經(jīng)科學(xué)前沿研究中,該研究顯示,當(dāng)受到無毒睡眠者威脅時,給予實(shí)驗(yàn)性催眠藥物DORA-22的小鼠很快就會醒來 - 然后就像給予標(biāo)準(zhǔn)安眠藥一樣快速地回到睡眠狀態(tài)。威脅消失了。
常見的安眠藥可以消除你睡覺的大腦'入侵警報'
即使在睡眠期間,大腦也會持續(xù)處理感官信息,如果發(fā)現(xiàn)威脅則會喚醒我們。但是最廣泛使用的安眠藥(稱為苯二氮卓類藥物)使我們不太可能因感覺輸入而起作用。
“苯二氮卓類藥物刺激廣泛的大腦受體GABA-A,這使我們昏昏欲睡但也抑制了脫靶的大腦區(qū)域 - 包括決定處理哪些感官輸入的'看門人',”研究資深作者,鹿兒島大學(xué)的Tomoyuki Kuwaki教授解釋說,日本。
在過去的十年中,研究人員一直在開發(fā)一種叫做雙重食欲素受體拮抗劑(DORAs)的新型催眠藥物。DORA更有選擇性地針對大腦的睡眠/覺醒途徑,這使它們比苯二氮卓類藥物更具安全性。這些包括減少“宿醉效應(yīng)”,DORA在使用后一天不太可能影響駕駛能力。
Kuwaki及其同事假設(shè)DORA的選擇性可以使他們在睡眠期間更安全 - 通過讓大腦的感官守門人對威脅保持警惕。
DORA-22允許老鼠醒來威脅,但仍能幫助他們?nèi)胨?/p>
該小組在老鼠身上測試了他們的理論
給小鼠服用并在黑暗時進(jìn)行測試,當(dāng)它們通常最活躍時。一組給予DORA-22,另一組給予苯并二氮雜,稱為三唑侖 - 第三組給予安慰劑作為對照。
“與安慰劑相比,DORA-22和三唑侖具有類似的睡眠促進(jìn)作用,使深度睡眠持續(xù)時間延長30-40%,”Kuwaki報道。
給藥后一到四個小時,深度睡眠的小鼠會受到威脅刺激:狐貍的氣味,像狗哨一樣高亢的噪音,或籠子的顫抖。顫抖的頻率被設(shè)計(jì)成與地震相匹配 - 這是Kuwaki本土日本和該詞的許多其他部分的嚴(yán)重威脅。
“正如預(yù)期的那樣,與安慰劑相比,三唑侖治療中響應(yīng)這些威脅性刺激的喚醒顯著延遲,但在DORA-22治療中沒有。
更有希望的是,DORA-22的睡眠促進(jìn)效果在粗魯覺醒后仍然存在。
“即使DORA-22治療的小鼠被威脅迅速吵醒,他們隨后也會像三唑侖一樣快速地睡著了,并且明顯快于安慰劑。”
為了幫助證明在三唑侖治療期間醒來對威脅的延遲是由于抑制大腦中的感覺門控,研究人員還用非感覺刺激測試了睡眠小鼠。
“當(dāng)我們突然減少籠子里的氧氣量時,這三個群體同樣快速地醒來。這表明由于三唑侖引起的威脅性刺激的延遲,并不是由于對大腦中醒來系統(tǒng)的普遍抑制造成的。”
需要人體研究來確認(rèn)DORA的安全性和有效性
“雖然DORA在人體中使用時是否具有相同的特性仍有待觀察,但我們的研究為這些催眠藥的安全性提供了重要和有希望的見解。”
自2014年以來,另一家名為surovexant的DORA已獲得日本,美國和澳大利亞的監(jiān)管部門批準(zhǔn)。到目前為止,由于擔(dān)心劑量高到足以顯著改善睡眠狀態(tài)導(dǎo)致第二天的困倦,因此對于使用者的高成本和有限的臨床測試限制了其使用。目前正在開發(fā)的新DORA可以克服這種宿醉效應(yīng),如果它們從身體中清除的速度比suvorexant更快,那么它們的效果不太可能持續(xù)超過就寢時間。保持眼睛去皮。
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